BarcelonaBeta Demens Prevention Research Clinic: en undersøgelse af risikofaktorer

Alzheimers sygdom (AD) er den førende årsag til demens, og dens udbredelse anslås at overstige 100 millioner affektere i 2050, hvilket bliver det største folkesundhedsproblem på verdensplan. Klassisk er AD blevet betragtet som en klinisk patologisk enhed karakteriseret ved et progressivt kognitivt fald med tidlig hukommelsessvækkelse efterfulgt af andre kognitive domæner og et underliggende neuropatologisk mønster karakteriseret ved ekstracellulær akkumulering af β-amyloidprotein (Aβ) i form af neuritiske plaques, intracellulært aflejringer af tau-protein i form af neuritiske tråde og neurofibrillære sammenfiltringer, neuronalt og synaptisk tab og glial proliferation. I denne sammenhæng var en "sandsynlig" AD-diagnose baseret på at bestemme tilstedeværelsen af ​​demens og udelukke andre potentielle ætiologier, mens en sikker krævede bekræftelse ved obduktion. I de sidste 15 til 25 år har fremskridt inden for billeddannelse og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører muliggjort en ændring af AD-konceptualiseringen fra en klinisk-patologisk enhed til en klinisk-biologisk. Disse nye diagnostiske kriterier opdeler også forløbet af AD i 3 stadier: (1) en præklinisk fase, som vil omfatte personer med positive AD-biomarkører og normal kognitiv ydeevne (den subjektive opfattelse af kognitiv tilbagegang [SCD] er også en del af denne fase) ; (2) en fase med mild kognitiv svækkelse (MCI), karakteriseret ved kognitiv ydeevne lavere end forventet af alder og uddannelsesniveau; og (3) en demensfase, når kognitive underskud forstyrrer dagligdagens aktiviteter. Denne nye konceptualisering giver mulighed for at identificere sygdommen i meget tidlige symptomatiske præ-demensstadier eller endda før symptomer opstår, hvilket skaber et vindue af muligheder for demensforebyggelse.

Manglen på positive resultater i de forskellige kliniske forsøg udført til dato hos patienter med AD demens har omdirigeret fokus for terapeutiske strategier i retning af at forhindre udviklingen af ​​demens. Af denne grund er en detaljeret karakterisering af risikofaktorer af afgørende betydning for at identificere de personer, der kunne have gavn af en eventuel forebyggende strategi, samt det optimale tidspunkt for at gennemføre interventionen. En nylig indsats fra Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care rapporterede den relative risiko for hændelse af demens af de vigtigste modificerbare risikofaktorer (lav uddannelse i det tidlige liv; hypertension, fedme og høretab midt i livet; rygning, depression, fysisk inaktivitet, social isolation og diabetes sent i livet). Derudover har Framingham Heart Study vist, at alder, ægteskabelig status, BMI, slagtilfælde, diabetes, iskæmiske anfald og cancer er uafhængige forudsigere for hændelsesrisiko i den endelige multivariate model og blev brugt til at konstruere en risikoalgoritme. Disse sæt af risikofaktorer forbundet med en øget risiko for hændelig demens kan kobles med velkendte genetiske risikofaktorer såsom APOE-genotype og med tilstedeværelsen af ​​meget milde symptomer, såsom selvopfattelse af kognitiv tilbagegang for at skabe individuelle vurderinger af risiko for demens, også under hensyntagen til tilstedeværelsen af ​​kognitiv svækkelse eller svækkelse.

Muligheden for at lave individuelle vurderinger af risikoen for demens indebærer en personlig medicinsk tilgang og resulterer i en ændring fra det traditionelle diagnostiske paradigme til et nyt, hvor personer i risikogruppen behandles for at afsløre risikofaktorestimater og tilbyde dem personlige løsninger. Dette paradigmeskifte har vigtige konsekvenser. På den ene side kan afsløring af medicinsk information potentielt generere følelsesmæssig påvirkning, psykologisk byrde eller skade. Selvom den nuværende erfaring med både afsløring af APOE-e4 genetisk status og amyloid status afslører, at det er sikkert, er man stadig nødt til at forstå de potentielle risici og fordele ved at afsløre risikovurderinger for udvikling af demens. På den anden side er der behov for nydesignede infrastrukturer, der er fokuseret i udredning og opfølgning af prædemenspatienter med høj risiko for at udvikle demens, da de klart repræsenterer en adskilt population fra den, der går på demensklinikker. Disse "forebyggelsesinfrastrukturer" vil tilbyde individuel risikoprofilering ledsaget af personlige risikoreduktionsplaner, herunder, men ikke begrænset til, primær forebyggelsesrådgivning og sekundære forebyggelsestilgange (f.eks. inddragelse i forebyggende kliniske forsøg).

Med det endelige mål at vurdere og forstå værdien af ​​disse "demensforebyggende infrastrukturer", skal flere forskningsspørgsmål behandles på forhånd, såsom følgende:

• Er afsløring af risikofaktorestimater sikkert fra et følelsesmæssigt og psykologisk synspunkt?
• Er der nogen fordele af de personlige planer, som forsøgspersonerne modtager?
• Ville oprettelsen af ​​demensforebyggende klinikker være omkostningseffektiv? BBRC-DevPrev-2018-undersøgelsen har til formål at besvare ovenstående spørgsmål.