BarcelonaBeta Demens Prevention Research Clinic: en studie om riskfaktorer

Alzheimers sjukdom (AD) är den främsta orsaken till demens och dess prevalens beräknas överstiga 100 miljoner drabbade år 2050, vilket blir det största folkhälsoproblemet i världen. Klassiskt har AD ansetts vara en klinisk patologisk enhet som kännetecknas av en progressiv kognitiv nedgång med tidig minnesnedsättning följt av andra kognitiva domäner, och ett underliggande neuropatologiskt mönster som kännetecknas av extracellulär ackumulering av β-amyloidprotein (Aβ) i form av neuritiska plack, intracellulärt avlagringar av tau-protein i form av neuritiska strängar och neurofibrillära trassel, neuronal och synaptisk förlust och glialproliferation. I detta sammanhang baserades en "sannolik" AD-diagnos på att fastställa förekomsten av demens och utesluta andra potentiella etiologier medan en bestämd sådan krävde bekräftelse genom obduktion. Under de senaste 15 till 25 åren har framsteg inom avbildning och biomarkörer för cerebrospinalvätska (CSF) möjliggjort en förändring av AD-konceptualiseringen från en klinisk-patologisk enhet till en klinisk-biologisk. Dessa nya diagnostiska kriterier delar också in förloppet av AD i tre stadier: (1) en preklinisk fas, som skulle inkludera personer med positiva AD-biomarkörer och normal kognitiv prestation (den subjektiva uppfattningen av kognitiv nedgång [SCD] är också en del av detta stadium) ; (2) en fas av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), kännetecknad av kognitiv prestation lägre än förväntat av ålder och utbildningsnivå; och (3) en demensfas, när kognitiva brister stör aktiviteterna i det dagliga livet. Denna nya konceptualisering ger möjligheten att identifiera sjukdomen i mycket tidiga symtomatiska stadier före demens eller till och med innan symtom uppträder, vilket skapar ett fönster av möjligheter för förebyggande av demens.

Bristen på positiva resultat i de olika kliniska prövningarna som hittills utförts på patienter med AD demens har omdirigerat fokus för terapeutiska strategier mot att förhindra utvecklingen av demens. Av denna anledning är en detaljerad karaktärisering av riskfaktorer av avgörande betydelse för att identifiera de personer som skulle kunna dra nytta av en eventuell förebyggande strategi, samt det optimala tillfället för att genomföra insatsen. En nyligen genomförd ansträngning av Lancet Commission on Demens Prevention, Intervention and Care rapporterade den relativa risken för incident demens av de viktigaste modifierbara riskfaktorerna (låg utbildning tidigt i livet; högt blodtryck, fetma och hörselnedsättning i mitten av livet; rökning, depression, fysisk inaktivitet, social isolering och diabetes sent i livet). Dessutom har Framingham Heart Study visat att ålder, civilstånd, BMI, stroke, diabetes, ischemiska attacker och cancer är oberoende prediktorer för händelserisk i den slutliga multivariata modellen och användes för att konstruera en riskalgoritm. Dessa riskfaktorer förknippade med en ökad risk för incident demens kan kopplas till välkända genetiska riskfaktorer som APOE genotyp och med närvaron av mycket milda symtom, som självuppfattning om kognitiv försämring för att skapa individuella uppskattningar av risken för demens, även med hänsyn till förekomsten av kognitiv försämring eller funktionsnedsättning.

Möjligheten att skapa individuella uppskattningar av risken för demens innebär ett personligt medicinskt tillvägagångssätt och resulterar i en förändring från det traditionella diagnostiska paradigmet till ett nytt där personer i riskzonen behandlas för att avslöja riskfaktorskattningar och erbjuda dem personliga lösningar. Detta paradigmskifte medför viktiga konsekvenser. Å ena sidan kan avslöjande av medicinsk information potentiellt generera känslomässig påverkan, psykologisk börda eller skada. Även om nuvarande erfarenhet av både avslöjande av genetisk status för APOE-e4 och amyloidstatus visar att det är säkert, måste man fortfarande förstå de potentiella riskerna och fördelarna med att avslöja riskuppskattningar för att utveckla demens. Å andra sidan behövs nydesignade infrastrukturer som är inriktade på bedömning och uppföljning av predemenspatienter med hög risk att utveckla demens, eftersom de tydligt representerar en annan population än den som går på demensmottagningar. Dessa "förebyggande infrastrukturer" skulle erbjuda individuell riskprofilering åtföljd av personliga riskminskningsplaner inklusive, men inte begränsat till, primära förebyggande råd och sekundära förebyggande metoder (t.ex. inkludering i förebyggande kliniska prövningar).

Med det yttersta syftet att bedöma och förstå värdet av dessa "demensförebyggande infrastrukturer" måste flera forskningsfrågor behandlas i förväg, såsom följande:

• Är det säkert att avslöja uppskattningar av riskfaktorer ur emotionell och psykologisk synvinkel?
• Finns det några fördelar från de personliga planerna som försökspersonerna får?
• Skulle skapandet av demensförebyggande kliniker vara kostnadseffektivt? BBRC-DevPrev-2018-studien syftar till att svara på frågorna ovan.