BarcelonaBeta Prevence demence Research Clinic: Studie o odhalení rizikových faktorů

Alzheimerova choroba (AD) je hlavní příčinou demence a její prevalence se odhaduje na více než 100 milionů postižených do roku 2050 a stane se hlavním problémem veřejného zdraví na celém světě. Klasicky byla AD považována za klinicko-patologickou entitu charakterizovanou progresivním kognitivním poklesem s časnou poruchou paměti následovanou dalšími kognitivními doménami a základním neuropatologickým vzorem charakterizovaným extracelulární akumulací β-amyloidního proteinu (Aβ) ve formě neuritických plaků, intracelulárních depozita tau proteinu ve formě neuritických vláken a neurofibrilárních klubek, neuronální a synaptická ztráta a gliální proliferace. V tomto kontextu byla „pravděpodobná“ diagnóza AD založena na stanovení přítomnosti demence a vyloučení jiných potenciálních etiologií, zatímco definitivní vyžadovala potvrzení pitvou. Pokrok v zobrazování a biomarkerech mozkomíšního moku (CSF) umožnil v posledních 15 až 25 letech změnu pojetí AD z klinicko-patologické entity na klinicko-biologickou. Tato nová diagnostická kritéria také rozdělují průběh AD do 3 fází: (1) preklinická fáze, která by zahrnovala osoby s pozitivními biomarkery AD a normální kognitivní výkonností (součástí této fáze je i subjektivní vnímání kognitivního poklesu [SCD]) ; (2) fáze mírné kognitivní poruchy (MCI), charakterizovaná kognitivní výkonností nižší, než se očekává podle věku a úrovně vzdělání; a (3) fáze demence, jakmile kognitivní deficity zasahují do činností každodenního života. Tato nová koncepce přináší možnost identifikace onemocnění ve velmi časných symptomatických stádiích predemence nebo dokonce ještě před objevením se symptomů, což vytváří příležitost pro prevenci demence.

Nedostatek pozitivních výsledků v různých dosud provedených klinických studiích u pacientů s AD demencí přesměroval zaměření terapeutických strategií na prevenci rozvoje demence. Z tohoto důvodu je podrobná charakterizace rizikových faktorů životně důležitá pro identifikaci osob, které by mohly mít prospěch z případné preventivní strategie, a také optimálního okamžiku pro provedení intervence. Nedávné úsilí komise Lancet pro prevenci, intervenci a péči o demenci uvádí relativní riziko výskytu demence mezi hlavními ovlivnitelnými rizikovými faktory (nízké vzdělání v raném věku; hypertenze, obezita a ztráta sluchu ve středním věku; kouření, deprese, tělesná nečinnost, sociální izolace a diabetes v pozdním věku). Kromě toho Framingham Heart Study ukázala, že věk, rodinný stav, BMI, mrtvice, diabetes, ischemické ataky a rakovina jsou nezávislými prediktory rizika události v konečném multivariačním modelu a byly použity ke konstrukci algoritmu rizika. Tento soubor rizikových faktorů spojených se zvýšeným rizikem výskytu demence může být spojen s dobře známými genetickými rizikovými faktory, jako je genotyp APOE, a s přítomností velmi mírných symptomů, jako je sebepojetí poklesu kognitivních funkcí, aby se vytvořily individuální odhady rizika pro demence, s přihlédnutím také k přítomnosti kognitivního poklesu nebo zhoršení.

Možnost tvorby individuálních odhadů rizika demence implikuje personalizovaný medicínský přístup a vede ke změně tradičního diagnostického paradigmatu k novému, ve kterém jsou ohroženi lidé s cílem odhalit odhady rizikových faktorů a nabídnout jim personalizovaná řešení. Tato změna paradigmatu přináší důležité důsledky. Na jedné straně může zveřejnění lékařských informací potenciálně vyvolat emocionální dopad, psychickou zátěž nebo újmu. Ačkoli současné zkušenosti s odhalením genetického stavu APOE-e4 a amyloidu ukazují, že je to bezpečné, je stále třeba porozumět potenciálním rizikům a přínosům zveřejnění odhadů rizik pro rozvoj demence. Na druhé straně jsou zapotřebí nově navržené infrastruktury, které se zaměřují na hodnocení a sledování pacientů s predemencí s vysokým rizikem rozvoje demence, protože jasně představují odlišnou populaci od té, která navštěvuje kliniky pro demenci. Tyto „infrastruktury prevence“ by nabízely individuální profilování rizik doprovázené personalizovanými plány snižování rizik, včetně, ale nejen, poradenství v oblasti primární prevence a přístupů sekundární prevence (např. zařazení do preventivních klinických studií).

S konečným cílem posouzení a pochopení hodnoty těchto „infrastruktur prevence demence“ je třeba předem vyřešit několik výzkumných otázek, jako jsou následující:

• Je zveřejnění odhadů rizikových faktorů bezpečné z emocionálního a psychologického hlediska?
• Existují nějaké výhody vyplývající z personalizovaných plánů, které subjekty obdržely?
• Bylo by vytvoření klinik prevence demence nákladově efektivní? Cílem studie BBRC-DevPrev-2018 je odpovědět na výše uvedené otázky.