BarcelonaBeta Dementian Prevention Research Clinic: tutkimus riskitekijöiden paljastamisesta

Alzheimerin tauti (AD) on johtava dementian aiheuttaja, ja sen esiintyvyyden arvioidaan ylittävän 100 miljoonaa sairautta vuoteen 2050 mennessä, ja siitä on tulossa suurin kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. Klassisesti AD:ta on pidetty kliinisopatologisena kokonaisuutena, jolle on tunnusomaista etenevä kognitiivinen heikkeneminen, johon liittyy varhainen muistin heikkeneminen, jota seuraavat muut kognitiiviset alueet, ja taustalla oleva neuropatologinen malli, jolle on ominaista β-amyloidiproteiinin (Aβ) solunulkoinen kertyminen neuriittiplakkien muodossa, solunsisäisten tau-proteiinin kertymät neuriittisäikeiden ja neurofibrillaaristen vyyhtymien muodossa, hermosolujen ja synaptisten häviäminen ja gliaproliferaatio. Tässä yhteydessä "todennäköinen" AD-diagnoosi perustui dementian esiintymisen määrittämiseen ja muiden mahdollisten etiologioiden poissulkemiseen, kun taas varma diagnoosi vaati vahvistuksen post mortem -tutkimuksella. Viimeisten 15–25 vuoden aikana kuvantamisen ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerien kehitys on mahdollistanut AD:n käsitteen muuttamisen kliinis-patologisesta kokonaisuudesta kliinis-biologiseksi. Nämä uudet diagnostiset kriteerit jakavat myös AD:n kulun kolmeen vaiheeseen: (1) prekliiniseen vaiheeseen, johon kuuluisivat henkilöt, joilla on positiiviset AD-biomarkkerit ja normaali kognitiivinen suorituskyky (subjektiivinen käsitys kognitiivisesta heikkenemisestä [SCD] on myös osa tätä vaihetta) ; (2) lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) vaihe, jolle on ominaista iän ja koulutustason odotettua heikompi kognitiivinen suorituskyky; ja (3) dementiavaihe, kun kognitiiviset puutteet häiritsevät päivittäistä elämää. Tämä uusi käsite tuo mahdollisuuden tunnistaa sairaus hyvin varhaisessa oireellisessa esidementiavaiheessa tai jopa ennen oireiden ilmaantumista, mikä luo mahdollisuuden dementian ehkäisyyn.

Positiivisten tulosten puute erilaisissa kliinisissä kokeissa, joita on tähän mennessä suoritettu AD-dementiapotilailla, on ohjannut terapeuttisten strategioiden painopisteen dementian kehittymisen ehkäisemiseen. Tästä syystä riskitekijöiden yksityiskohtainen luonnehdinta on elintärkeää, jotta voidaan tunnistaa henkilöt, jotka voisivat hyötyä mahdollisesta ehkäisystrategiasta, sekä optimaalisen toimenpiteen toteuttamisajankohta. Lancet-komitean äskettäisessä dementian ehkäisy-, interventio- ja hoitotoimikunnan raportissa kerrottiin tärkeimpien muunnettavissa olevien riskitekijöiden (alhainen koulutus varhaiskasvatuksessa, liikalihavuus ja keski-iän kuulon heikkeneminen, tupakointi, masennus, fyysinen kehitys) suhteellinen riski sairastua dementiaan. passiivisuus, sosiaalinen eristäytyminen ja diabetes loppuelämässä). Lisäksi Framingham Heart Study on osoittanut, että ikä, siviilisääty, BMI, aivohalvaus, diabetes, iskeemiset kohtaukset ja syöpä ovat riippumattomia tapahtumariskin ennustajia lopullisessa monimuuttujamallissa, ja niitä käytettiin riskialgoritmin rakentamiseen. Nämä riskitekijät, jotka liittyvät kohonneeseen dementian riskiin, voidaan yhdistää hyvin tunnettuihin geneettisiin riskitekijöihin, kuten APOE-genotyyppiin, ja erittäin lieviin oireisiin, kuten kognitiivisen heikkenemisen omaan käsitykseen, jotta voidaan luoda yksilöllisiä arvioita dementia, ottaen huomioon myös kognitiivisen heikkenemisen tai heikkenemisen.

Mahdollisuus luoda yksilöllisiä arvioita dementian riskistä edellyttää henkilökohtaista lääketieteellistä lähestymistapaa ja johtaa muutokseen perinteisestä diagnostisesta paradigmasta uuteen paradigmaan, jossa riskitekijöitä tarkastellaan riskitekijäarvioiden paljastamiseksi ja heille yksilöllisten ratkaisujen tarjoamiseksi. Tällä paradigman muutoksella on tärkeitä seurauksia. Toisaalta lääketieteellisten tietojen paljastaminen voi mahdollisesti aiheuttaa emotionaalisia vaikutuksia, psykologista taakkaa tai haittaa. Vaikka nykyiset kokemukset sekä APOE-e4:n geneettisen tilan että amyloiditilan paljastamisesta osoittavat, että se on turvallista, on silti ymmärrettävä dementian kehittymisen riskiarvioiden paljastamisen mahdolliset riskit ja hyödyt. Toisaalta tarvitaan äskettäin suunniteltuja infrastruktuureja, jotka keskittyvät sellaisten esidementiapotilaiden arviointiin ja seurantaan, joilla on suuri riski sairastua dementiaan, koska ne edustavat selvästi erillistä väestöä dementiaklinikoilla käyvistä. Nämä "ennaltaehkäisyinfrastruktuurit" tarjoaisivat yksilöllisen riskin profiloinnin sekä henkilökohtaiset riskinvähentämissuunnitelmat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ensisijaiset ennaltaehkäisyä koskevat neuvot ja toissijaiset ehkäisymenetelmät (esim. kliinisissä ehkäisytutkimuksissa).

Perimmäisenä tavoitteena on arvioida ja ymmärtää näiden "dementian ehkäisyinfrastruktuurien" arvoa, useita tutkimuskysymyksiä on käsiteltävä etukäteen, kuten seuraavat:

• Onko riskitekijäarvioiden julkistaminen turvallista emotionaalisesti ja psykologisesti?
• Onko koehenkilöiden saamista henkilökohtaisista suunnitelmista mitään hyötyä?
• Olisiko dementian ehkäisyklinikan perustaminen kustannustehokasta? BBRC-DevPrev-2018 tutkimuksen tavoitteena on vastata yllä esitettyihin kysymyksiin.