Klinika badawcza zapobiegania demencji BarcelonaBeta: badanie ujawnienia czynników ryzyka

Choroba Alzheimera (AD) jest główną przyczyną demencji, a jej rozpowszechnienie szacuje się na ponad 100 milionów przypadków do 2050 r., stając się głównym problemem zdrowia publicznego na całym świecie. Klasycznie AD uważano za jednostkę kliniczno-patologiczną charakteryzującą się postępującym spadkiem funkcji poznawczych z wczesnym upośledzeniem pamięci, po którym następują inne domeny poznawcze, oraz podstawowym wzorcem neuropatologicznym charakteryzującym się zewnątrzkomórkową akumulacją białka β-amyloidu (Aβ) w postaci blaszek neurytycznych, wewnątrzkomórkowych złogi białka tau w postaci nici neurytycznych i splotów neurofibrylarnych, utrata neuronów i synaps oraz proliferacja komórek glejowych. W tym kontekście „prawdopodobne” rozpoznanie chA opierało się na stwierdzeniu obecności otępienia i wykluczeniu innych potencjalnych etiologii, podczas gdy rozpoznanie definitywne wymagało potwierdzenia sekcją zwłok. W ciągu ostatnich 15-25 lat postęp w obrazowaniu i biomarkerach płynu mózgowo-rdzeniowego umożliwił zmianę konceptualizacji AZS z kliniczno-patologicznej na kliniczno-biologiczną. Te nowe kryteria diagnostyczne dzielą również przebieg AD na 3 etapy: (1) faza przedkliniczna, która obejmowałaby osoby z dodatnimi biomarkerami AD i prawidłową sprawnością poznawczą (subiektywne postrzeganie pogorszenia funkcji poznawczych [SCD] jest również częścią tego etapu) ; (2) faza łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI), charakteryzująca się sprawnością poznawczą niższą od oczekiwanej ze względu na wiek i poziom wykształcenia; oraz (3) faza demencji, gdy deficyty poznawcze zakłócają codzienne czynności. Ta nowa konceptualizacja daje możliwość identyfikacji choroby w bardzo wczesnych stadiach objawowych poprzedzających demencję lub nawet przed pojawieniem się objawów, tworząc okno możliwości zapobiegania demencji.

Brak pozytywnych wyników w różnych badaniach klinicznych przeprowadzonych do tej pory u pacjentów z otępieniem spowodowanym chA spowodował przekierowanie uwagi strategii terapeutycznych na zapobieganie rozwojowi otępienia. Z tego powodu szczegółowa charakterystyka czynników ryzyka ma kluczowe znaczenie dla identyfikacji osób, które mogłyby odnieść korzyści z ewentualnej strategii profilaktycznej, a także optymalnego momentu przeprowadzenia interwencji. Niedawna praca Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention and Care wykazała względne ryzyko wystąpienia demencji w przypadku głównych modyfikowalnych czynników ryzyka (niskie wykształcenie we wczesnym okresie życia, nadciśnienie, otyłość i utrata słuchu w wieku średnim, palenie tytoniu, depresja, fizyczne brak ruchu, izolacja społeczna i cukrzyca w późnym wieku). Ponadto badanie Framingham Heart Study wykazało, że wiek, stan cywilny, BMI, udar, cukrzyca, ataki niedokrwienne i rak są niezależnymi predyktorami ryzyka zdarzenia w ostatecznym modelu wielowymiarowym i zostały wykorzystane do skonstruowania algorytmu ryzyka. Ten zestaw czynników ryzyka związanych ze zwiększonym ryzykiem incydentów otępiennych można połączyć z dobrze znanymi genetycznymi czynnikami ryzyka, takimi jak genotyp APOE oraz z obecnością bardzo łagodnych objawów, takich jak samoocena pogorszenia funkcji poznawczych, w celu stworzenia indywidualnych szacunków ryzyka dla otępienie, biorąc również pod uwagę obecność pogorszenia lub upośledzenia funkcji poznawczych.

Możliwość tworzenia indywidualnych szacunków ryzyka otępienia implikuje spersonalizowane podejście medyczne i skutkuje zmianą tradycyjnego paradygmatu diagnostycznego na nowy, w którym przyjmuje się osoby z grupy ryzyka w celu ujawnienia szacunków czynników ryzyka i zaproponowania im spersonalizowanych rozwiązań. Ta zmiana paradygmatu niesie ze sobą ważne konsekwencje. Z jednej strony ujawnienie informacji medycznych może potencjalnie wywołać skutki emocjonalne, obciążenia psychiczne lub szkody. Chociaż obecne doświadczenia zarówno z ujawnianiem statusu genetycznego APOE-e4, jak i statusu amyloidu pokazują, że jest to bezpieczne, nadal trzeba zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści ujawnienia szacunków ryzyka rozwoju demencji. Z drugiej strony potrzebne są nowo zaprojektowane infrastruktury, które koncentrują się na ocenie i obserwacji pacjentów przed demencją, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju demencji, ponieważ wyraźnie reprezentują oni odrębną populację od tej, która leczy się w klinikach leczenia demencji. Te „infrastruktury prewencyjne” oferowałyby profilowanie indywidualnego ryzyka wraz ze zindywidualizowanymi planami ograniczania ryzyka, w tym między innymi doradztwo w zakresie profilaktyki pierwotnej i profilaktyki wtórnej (np. włączenia do profilaktycznych badań klinicznych).

Mając na celu ocenę i zrozumienie wartości tych „infrastruktur zapobiegania demencji”, należy wcześniej odpowiedzieć na kilka pytań badawczych, takich jak:

• Czy ujawnianie szacunków czynników ryzyka jest bezpieczne z emocjonalnego i psychologicznego punktu widzenia?
• Czy są jakieś korzyści wynikające ze spersonalizowanych planów otrzymanych przez badanych?
• Czy utworzenie Poradni Profilaktyki Demencji byłoby opłacalne? Badanie BBRC-DevPrev-2018 ma na celu udzielenie odpowiedzi na powyższe pytania.