大麻二酚口服溶液 (GWP42003-P, CBD-OS) 对 Rett 综合征患者的疗效和安全性 (ARCH)
2022年8月31日 更新者：Jazz Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究大麻二酚口服液（GWP42003-P，CBD-OS）对 Rett 综合征患者的疗效和安全性
与安慰剂相比，评估大麻二酚口服溶液（GWP42003-P，CBD-OS）在减轻 Rett 综合征参与者症状严重程度方面的功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genoa、意大利、16147
- Clinical Trial Site
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Messina、意大利、98124
- Clinical Trial Site
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Milan、意大利、20142
- Clinical Trial Site
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Rome、意大利、00165
- Clinical Trial Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0021
- Clinical Trial Site
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Clinical Trial Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110-1093
- Clinical Trial Site
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Clinical Trial Site
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South Carolina
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Greenwood、South Carolina、美国、29646
- Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Clinical Trial Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Clinical Trial Site
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Liverpool、英国、L12 2AP
- Clinical Trial Site
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London、英国、SE1 7EU
- Clinical Trial Site
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London、英国、SE5 8BB
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙、08022
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙、08950
- Clinical Trial Site
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Madrid、西班牙、28040
- Clinical Trial Site
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Madrid、西班牙、28009
- Clinical Trial Site
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Valencia、西班牙、46026
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 14年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 参与者（如果研究者认为具有足够的理解力）和/或其父母/法定代表人愿意并且能够对参与试验给予知情同意/同意。
- 参与者及其看护者愿意并且能够（研究者认为）遵守所有试验要求（包括在整个试验过程中由同一名看护者完成所有看护者评估）。
- 参加者的体重必须至少为 10 公斤。
- 根据 RettSearch Consortium 标准定义的 Rett 综合征（典型或非典型）的临床诊断
- 已确认 MECP2 基因的致病基因突变
- 参与者必须处于退化后（自上次失去手部使用或口头语言或粗大运动退化后≥ 6 个月）。
- 参与者的疾病严重程度必须在 10 到 36 之间，根据临床严重程度量表 (CSS) 定义。
- 用于 Rett 综合征相关症状的所有药物或干预措施（包括抗癫痫药物 [AED] 和非药物干预措施 - 膳食补充剂、益生菌、物理疗法、语言疗法等）必须在筛选前稳定 4 周，并且参与者/看护者必须愿意在整个试验期间保持稳定的治疗方案。
- 能够吞咽以液体溶液形式提供的研究性医药产品 (IMP)，或者能够通过胃造口术 (G) 或鼻胃管 (NG) 输送 IMP（仅由聚氨酯或硅制成的 G 或 NG 管是允许）
- 如果当地法律要求，参与者和/或父母/法定代表愿意通知负责当局参与试验。
- 如果初级保健医生/顾问与调查员不同。
关键排除标准：
- 参与者符合 Rett 综合征诊断的排除标准（创伤性脑损伤、神经代谢疾病或导致神经系统问题的严重感染；出生后前 6 个月内精神运动发育严重异常）。
- 根据研究者的意见，参与者具有临床意义的异常实验室值。
- 参与者同时服用 2 种以上的 AED。
- 上个月或筛选时的任何自杀行为史或任何自杀意念
- 在筛选或随机分组时测量的心电图 (ECG) 的临床相关异常
- 研究者认为并发的心血管疾病会干扰评估心电图的能力或使参与者因参与试验而处于危险之中
- 研究者认为具有显着心电图异常病史的一级或二级亲属（例如 过早心脏骤停，猝死）
- 任何已知或怀疑对大麻素或 IMP 的任何赋形剂（活性或安慰剂）过敏，例如芝麻油
- 参与者在筛选时肝功能中度受损，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 × 正常上限 (ULN) 或总胆红素 > 2 × ULN。
- 参与者有生育能力，除非愿意确保他们或他们的伴侣使用高效的节育方法（例如，联合[含有雌激素和孕激素的]与抑制排卵相关的激素避孕[口服、阴道内或经皮]、孕激素-仅与排卵抑制相关的激素避孕药[口服、注射或植入]、宫内节育器/激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎、性禁欲）在试验期间和此后 3 个月。
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
- 筛选前 3 个月内收到 IMP
- 参与者在筛选前服用非尔氨酯不到 1 年。
- 在筛选前的 3 个月内，目前正在使用或已经使用娱乐性或药用大麻、基于大麻素的药物（包括 Sativex®）或大麻二酚口服溶液（包括 CBD-OS [GWP42003-P]），并且在此期间不愿戒烟审判的
- 参与者在筛选时的 delta-9-四氢大麻酚 (THC) 测试呈阳性。
- 任何其他系统功能障碍（例如，胃肠道、肾脏、呼吸系统）或重大疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与试验而处于危险之中，可能会影响试验结果，或参与者参与试验的能力
- 对参与者进行身体检查后发现的任何异常情况，研究者认为如果她参加试验会危及参与者的安全
- 参与者之前已被随机分配到该试验中。
- 参与者曾在试验期间计划居住的国家/地区以外旅行。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：每天每公斤 5 毫克 (mg/kg/day) GWP42003-P
100 毫克每毫升 (mg/mL) GWP42003-P 口服液。
每天服用两次（早上和晚上）。
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GWP42003-P 以含有大麻二酚的口服溶液形式呈现
其他名称：
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实验性的：15 毫克/千克/天 GWP42003-P
100 mg/mL GWP42003-P 口服溶液。
每天服用两次（早上和晚上）。
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GWP42003-P 以含有大麻二酚的口服溶液形式呈现
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂口服溶液 (0 mg/mL GWP42003-P) 体积与 5 mg/kg/天或 15 mg/kg/天 GWP42003-P 相匹配。
每天服用两次（早上和晚上）。
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匹配的安慰剂口服液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，15 mg/kg/天 GWP42003-P 剂量水平在第 24 周时平均 Rett 综合症行为问卷 (RSBQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周
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RSBQ 是一份由护理人员完成的问卷，用于测量 Rett 综合症患者当前疾病特征（45 个项目）的频率。
每个项目都采用 3 分制 (0-2) 进行评分； 0 表示一项“据您所知不正确”，1 表示一项“有些或有时是正确的”，2 表示一项“非常正确或经常正确”。
项目 31（“使用眼睛注视来传达感受、需求和愿望”）反向评分（0 表示“非常真实或经常真实”，1 表示“有些或有时真实”，2 表示“据你所知不真实” ”）。
总分从 0 分到 90 分，分数越高表示严重程度越高。
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基线；第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，5 mg/kg/天 GWP42003-P 剂量水平在第 24 周时平均 RSBQ 总分相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周
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RSBQ 是一份由护理人员完成的问卷，用于测量 Rett 综合症患者当前疾病特征（45 个项目）的频率。
每个项目都采用 3 分制 (0-2) 进行评分； 0 表示一项“据您所知不正确”，1 表示一项“有些或有时是正确的”，2 表示一项“非常正确或经常正确”。
项目 31（“使用眼睛注视来传达感受、需求和愿望”）反向评分（0 表示“非常真实或经常真实”，1 表示“有些或有时真实”，2 表示“据你所知不真实” ”）。
总分从 0 到 90 分，分数越高表示严重程度越高。
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基线；第 24 周
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第 24 周的平均临床总体印象 - 改善 (CGI-I) 分数
大体时间：基线；第 24 周
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CGI-I 是一个 7 分制量表，要求临床医生评估参与者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度。
这被评为： 1 = 非常好； 2 = 有很大改善； 3 = 轻微改善； 4 = 无变化； 5 = 稍差； 6 = 更糟；或 7 = 非常糟糕。
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基线；第 24 周
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第 24 周时平均临床医生总体印象的基线变化 - 严重性 (CGI-S) 评分
大体时间：基线；第 24 周
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CGI-S 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生对具有相同诊断的参与者的经验来评估参与者疾病的严重程度。
这被评为： 1 = 正常，完全没有生病； 2 = 临界病态； 3 = 轻度不适； 4 = 中度病； 5 = 病得很重； 6 = 重病；或 7 = 病得很重。
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基线；第 24 周
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第 24 周平均 RSBQ 分量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周
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RSBQ 是一份由护理人员完成的问卷，用于测量 Rett 综合症患者当前疾病特征的频率。
45 项 RSBQ 由 8 个分量表组成：1) 一般情绪（分数范围 0-16），2）呼吸问题（范围 0-10），3）手部行为（范围 0-12），4）面部动作（范围 0-8), 5) 身体摇摆 (BR)/面无表情（范围 0-12）, 6) 夜间行为（范围 0-6), 7) 焦虑/恐惧（范围 0-8), 8)步行/站立（范围 0-4）。
每个项目都采用 3 分制 (0-2) 进行评分； 0 表示一项“据您所知不正确”，1 表示一项“有些或有时是正确的”，2 表示一项“非常正确或经常正确”。
项目 31（“使用眼睛注视来传达感受、需求和愿望”）反向评分（0 表示“非常真实或经常真实”，1 表示“有些或有时真实”，2 表示“据你所知不真实” ”）。
分数越高表示严重程度越高。
CFB = 相对于基线的变化。
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基线；第 24 周
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第 24 周时平均 9 项运动行为评估 (MBA-9) 总分和子量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周
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MBA-9 源自完整的 MBA 量表（37 种 Rett 综合征症状），通过选择被认为可以改变并反映有意义的临床变化领域的项目。
MBA-9 包括 9 个项目（1-运动技能退化；2-眼睛/社交接触不良；3-缺乏持续兴趣；4-不会伸手去拿物体或人；5-咀嚼困难；6-言语障碍； 7-手笨拙；8-肌张力障碍和 9-肌张力亢进/强直）；对于每个项目，当前症状的严重程度由研究者根据 0 到 4 的 5 分制数字量表进行评分，分数越高表示严重程度越高（0 = 正常或从不；1 = 轻微或罕见；2 = 中度或偶尔；3 = 显着或频繁；4 = 非常严重或持续）。
MBA-9 总分是通过将 9 个不同的子量表项目的分数相加来计算的。
总分从 0 到 36 分，分数越高表示严重程度越高。
CFB = 相对于基线的变化。
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基线；第 24 周
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第 24 周时平均儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ) 总分和子量表分数相对于基线的变化
大体时间：基线；第 24 周
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CSHQ是一款专为学龄儿童设计的看护人完成的睡眠筛查仪；其中包括 8 个分量表内的 33 个项目：1) 睡前抵抗（得分范围 6-18），2）入睡延迟（范围 1-3），3）睡眠持续时间（范围 3-9），4）睡眠焦虑（范围 4 -12)、5) 夜醒（范围 3-9）、6) 异态睡眠（范围 7-21）、7) 睡眠呼吸紊乱（范围 3-9）、8) 白天嗜睡（范围 8-24）。
项目评分范围从1到3，其中3="通常"（≥5次/周），2="有时"（2-4次/周），1="很少"（≤1次/周）；对于项目 31 和 32； 3=睡着了，2=很困，1=不困。
一般来说，3 分表示更严重，然而，6 个项目（1-同时上床睡觉；2-20 分钟内入睡；3-在自己的床上睡着；10-睡得适量；11-每天睡同样的时间；26-自己醒来）被反向计分。
总分从 33 分到 99 分，分数越高表示睡眠行为越紊乱。
CFB = 相对于基线的变化。
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基线；第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月29日
初级完成 (实际的)
2021年1月21日
研究完成 (实际的)
2021年1月21日
研究注册日期
首次提交
2019年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月19日
首次发布 (实际的)
2019年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月31日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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