Эффективность и безопасность перорального раствора каннабидиола (GWP42003-P, CBD-OS) у пациентов с синдромом Ретта (ARCH)

Ключевые критерии включения:

• Участник (если, по мнению исследователя, обладает достаточным пониманием) и/или его родитель(и)/законный представитель желают и могут дать информированное согласие/согласие на участие в исследовании.
• Участник и его опекун желают и могут (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования (включая завершение всех оценок опекунства одним и тем же опекун на протяжении всего исследования).
• Участник должен весить не менее 10 кг.
• Клинический диагноз синдрома Ретта (типичный или атипичный), определенный в соответствии с критериями консорциума RettSearch.
• Подтвержденная патогенная генетическая мутация гена MECP2
• Участник должен находиться в пострегрессивном состоянии (≥ 6 месяцев с момента последней потери способности использовать руки или словесной речи или регрессии грубой моторики).
• Участник должен иметь степень тяжести заболевания от 10 до 36, определяемую в соответствии со шкалой клинической тяжести (CSS).
• Все лекарства или вмешательства (включая противоэпилептические препараты [АЭП] и немедикаментозные вмешательства — пищевые добавки, пробиотики, физиотерапию, логопедию и т. д.) для симптомов, связанных с синдромом Ретта, должны быть стабильными в течение 4 недель до скрининга, и участник / лицо, осуществляющее уход, должно быть готово поддерживать стабильный режим на протяжении всего испытания.
• Возможность проглатывания исследуемого лекарственного препарата (ИМП), поставляемого в виде жидкого раствора, или возможность доставки ИЛП через гастростому (G) или назогастральный (НГ) зонд для кормления (только G- или НГ-трубки, изготовленные из полиуретана или силикона). позволил)
• Участник и/или родитель(и)/законный представитель желает разрешить ответственным органам быть уведомленными об участии в испытании, если это предусмотрено местным законодательством.
• Участник и/или родитель(и)/законный представитель готовы разрешить основному лечащему врачу участника (если он есть) и консультанту (если есть) быть уведомленными об участии в испытании, если основной лечащий врач/консультант отличается от следователя.

Ключевые критерии исключения:

• Участник соответствует критериям исключения для диагноза синдрома Ретта (черепно-мозговая травма, нейрометаболическое заболевание или тяжелая инфекция, вызывающая неврологические проблемы; грубо аномальное психомоторное развитие в первые 6 месяцев жизни).
• По мнению исследователя, у участника имеются клинически значимые аномальные лабораторные показатели.
• Участник одновременно принимает более 2 противоэпилептических препаратов.
• Любая история суицидального поведения или любые суицидальные мысли в течение последнего месяца или при скрининге
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), измеренные при скрининге или рандомизации
• Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, которые, по мнению исследователя, будут препятствовать возможности оценки их ЭКГ или подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании.
• Родственник первой или второй степени родства со значительными отклонениями ЭКГ в анамнезе, по мнению исследователя (например, преждевременная остановка сердца, внезапная смерть)
• Любая известная или предполагаемая гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ ИЛП (активному или плацебо), например, кунжутному маслу.
• У участника есть умеренное нарушение функции печени при скрининге, определенное как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин > 2 × ВГН.
• Участница имеет детородный потенциал, если только она не готова убедиться, что она или ее партнер используют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, комбинированную [содержащую эстроген и прогестаген] гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции [перорально, интравагинально или трансдермально], прогестаген - только гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная или имплантируемая], внутриматочные устройства/системы, высвобождающие гормоны, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера, половое воздержание) во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью
• Получил IMP в течение 3 месяцев до скрининга
• Участник принимал фелбамат менее 1 года до скрининга.
• В настоящее время употребляет или использовал рекреационную или медицинскую марихуану, лекарства на основе каннабиноидов (включая Sativex®) или пероральные растворы каннабидиола (включая CBD-OS [GWP42003-P]) в течение 3 месяцев до скрининга и не желает воздерживаться в течение всего периода суда
• Участник имеет положительный тест на дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) при скрининге.
• Любая другая системная дисфункция (например, желудочно-кишечная, почечная, респираторная) или серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования, либо возможность участника участвовать в испытании
• Любые отклонения, выявленные после физического осмотра участницы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участницы, если она примет участие в исследовании.
• Участник ранее был рандомизирован для участия в этом испытании.
• Участник выехал за пределы страны проживания, запланированной во время судебного разбирательства.