Efficacité et innocuité de la solution orale de cannabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) chez les patients atteints du syndrome de Rett (ARCH)

Critères d'inclusion clés :

• Le participant (s'il possède une compréhension adéquate, de l'avis de l'investigateur) et/ou son (ses) parent (s) / représentant légal est disposé et capable de donner son consentement / assentiment éclairé pour participer à l'essai.
• Le participant et son soignant sont disposés et capables (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'essai (y compris l'achèvement de toutes les évaluations du soignant par le même soignant tout au long de l'essai).
• Le participant doit peser au moins 10 kilogrammes.
• Diagnostic clinique du syndrome de Rett (typique ou atypique), défini selon les critères du RettSearch Consortium
• Mutation génétique pathogène confirmée du gène MECP2
• Le participant doit être en post-régression (≥ 6 mois depuis la dernière perte d'utilisation de la main ou du langage verbal ou de la régression motrice globale).
• Le participant doit avoir une gravité de la maladie comprise entre 10 et 36, définie selon l'échelle de gravité clinique (CSS).
• Tous les médicaments ou interventions (y compris les médicaments antiépileptiques [DEA] et les interventions non pharmacologiques - compléments alimentaires, probiotiques, physiothérapie, orthophonie, etc.) pour les symptômes liés au syndrome de Rett doivent avoir été stables pendant 4 semaines avant le dépistage et le participant /le soignant doit être disposé à maintenir un régime stable tout au long de l'essai.
• Capacité à avaler le médicament expérimental (IMP) fourni sous forme de solution liquide, ou capacité à administrer l'IMP via une sonde d'alimentation gastrostomie (G) ou nasogastrique (NG) (seules les sondes G ou NG en polyuréthane ou en silicone sont permis)
• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentant légal est prêt à permettre aux autorités responsables d'être informées de sa participation à l'essai, si la loi locale l'exige.
• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentant légal acceptent d'autoriser le praticien de soins primaires (s'ils en ont un) et le consultant (s'ils en ont un) à être informés de leur participation à l'essai, si le praticien de soins primaires/consultant est différent de l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

• Le participant répond aux critères d'exclusion pour le diagnostic du syndrome de Rett (lésion cérébrale traumatique, maladie neurométabolique ou infection grave causant des problèmes neurologiques ; développement psychomoteur manifestement anormal au cours des 6 premiers mois de la vie).
• Le participant a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur.
• Le participant prend plus de 2 DEA simultanément.
• Tout antécédent de comportement suicidaire ou toute idée suicidaire au cours du dernier mois ou lors du dépistage
• Anomalies cliniquement pertinentes de l'électrocardiogramme (ECG) mesurées lors du dépistage ou de la randomisation
• Conditions cardiovasculaires concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, interféreront avec la capacité d'évaluer leurs ECG ou mettront le participant en danger en raison de sa participation à l'essai
• Parent au premier ou au deuxième degré ayant des antécédents d'anomalies significatives de l'ECG, de l'avis de l'investigateur (par ex. arrêt cardiaque prématuré, mort subite)
• Toute hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients de l'IMP (actif ou placebo), comme l'huile de sésame
• Le participant a une fonction hépatique modérément altérée au moment du dépistage, définie comme l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale > 2 × LSN.
• La participante est en âge de procréer, à moins qu'elle ne veuille s'assurer qu'elle-même ou son partenaire utilisent une méthode de contraception très efficace (par exemple, une contraception hormonale combinée [contenant de l'œstrogène et un progestatif] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique], un progestatif -contraception hormonale uniquement associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable ou implantable], dispositifs intra-utérins/systèmes libérant des hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle) pendant l'essai et pendant les 3 mois suivants.
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante
• A reçu un IMP dans les 3 mois précédant le dépistage
• Le participant prenait du felbamate depuis moins d'un an avant le dépistage.
• Utilise actuellement ou a utilisé du cannabis récréatif ou médical, des médicaments à base de cannabinoïdes (y compris Sativex®) ou des solutions orales de cannabidiol (y compris CBD-OS [GWP42003-P]) dans les 3 mois précédant le dépistage et ne veut pas s'abstenir pendant la durée du procès
• Le participant a un test positif au delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) lors de la sélection.
• Tout autre dysfonctionnement systémique (par exemple, gastro-intestinal, rénal, respiratoire) ou maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai, ou la capacité du participant à participer à l'essai
• Toute anomalie identifiée à la suite d'un examen physique de la participante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité de la participante si elle participait à l'essai
• Le participant a été préalablement randomisé dans cet essai.
• Le participant a voyagé en dehors du pays de résidence prévu pendant l'essai.