A kannabidiol belsőleges oldat (GWP42003-P, CBD-OS) hatékonysága és biztonságossága Rett-szindrómás betegeknél (ARCH)
2022. augusztus 31. frissítette: Jazz Pharmaceuticals
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a kannabidiol belsőleges oldat (GWP42003-P, CBD-OS) hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára Rett-szindrómás betegeknél
A kannabidiol belsőleges oldat (GWP42003-P, CBD-OS) hatékonyságának értékelése a tünetek súlyosságának csökkentésében a placebóval összehasonlítva Rett-szindrómás résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L12 2AP
- Clinical Trial Site
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EU
- Clinical Trial Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 8BB
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-0021
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1093
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Egyesült Államok, 29646
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Genoa, Olaszország, 16147
- Clinical Trial Site
-
Messina, Olaszország, 98124
- Clinical Trial Site
-
Milan, Olaszország, 20142
- Clinical Trial Site
-
Rome, Olaszország, 00165
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08022
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08950
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Clinical Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A résztvevő (amennyiben megfelelő megértéssel rendelkezik, a vizsgáló véleménye szerint) és/vagy szülője/törvényes képviselője hajlandó és képes tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.
- A résztvevő és gondozója hajlandó és képes (a vizsgáló véleménye szerint) megfelelni az összes vizsgálati követelménynek (beleértve azt is, hogy az összes gondozói értékelést ugyanaz a gondozó végezze el a vizsgálat során).
- A résztvevőnek legalább 10 kilogramm súlyúnak kell lennie.
- A Rett-szindróma (tipikus vagy atipikus) klinikai diagnózisa, a RettSearch Consortium kritériumai szerint
- A MECP2 gén megerősített patogén genetikai mutációja
- A résztvevőnek posztregressziósnak kell lennie (≥ 6 hónap a kézhasználat vagy a verbális nyelv utolsó elvesztése vagy a motoros regresszió óta).
- A résztvevőnek 10 és 36 közötti betegség súlyosságúnak kell lennie, a klinikai súlyossági skála (CSS) szerint.
- A Rett-szindrómával összefüggő tünetekre alkalmazott összes gyógyszernek vagy beavatkozásnak (beleértve az antiepileptikumokat [AED-ket] és a nem gyógyszeres beavatkozásokat – étrend-kiegészítőket, probiotikumokat, fizikoterápiát, logopédiai kezelést stb.) stabilnak kell lennie a szűrés előtt 4 hétig, és a résztvevőnek stabilnak kell lennie. /a gondozónak késznek kell lennie arra, hogy a vizsgálat során egy stabil kezelési rendet tartson fenn.
- Képes lenyelni a folyékony oldatként szállított vizsgálati gyógyszert (IMP), vagy az IMP gastrostomián (G) vagy nasogastricus (NG) etetőszondán keresztül beadható (csak poliuretánból vagy szilíciumból készült G- vagy NG-csövek használhatók megengedett)
- A résztvevő és/vagy szülő(i)/törvényes képviselő hajlandó engedélyezni a felelős hatóságok értesítését a vizsgálatban való részvételről, ha azt a helyi törvények előírják.
- A résztvevő és/vagy szülő(i)/jogi képviselője hajlandó engedélyezni a résztvevő alapellátásban dolgozó orvosának (ha van) és tanácsadójának (ha van ilyen) értesítését a vizsgálatban való részvételről, ha az alapellátást végző orvos/tanácsadó más, mint a nyomozó.
Főbb kizárási kritériumok:
- A résztvevő megfelel a Rett-szindróma diagnózisának kizárási kritériumainak (traumás agysérülés, neurometabolikus betegség vagy súlyos, neurológiai problémákat okozó fertőzés; súlyosan kóros pszichomotoros fejlődés az élet első 6 hónapjában).
- A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei vannak.
- A résztvevő 2-nél több AED-t szed egyidejűleg.
- Bármilyen öngyilkos viselkedés vagy öngyilkossági gondolat az elmúlt hónapban vagy a szűrés során
- Klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban (EKG), amelyet a szűrés vagy a randomizáció során mértek
- Egyidejű kardiovaszkuláris állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarják az EKG-k értékelésének képességét, vagy veszélyeztetik a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt
- Első vagy másodfokú rokon, akinek a kórelőzményében a vizsgáló véleménye szerint jelentős EKG-eltérés szerepel (pl. korai szívleállás, hirtelen halál)
- Bármilyen ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kannabinoidokkal vagy az IMP bármely segédanyagával (aktív vagy placebóval), például szezámolajjal szemben
- A résztvevőnek mérsékelten károsodott májműködése van a szűréskor, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3 × a normál felső határ (ULN) vagy összbilirubin > 2 × ULN.
- A résztvevő fogamzóképes, hacsak nem hajlandó gondoskodni arról, hogy ő vagy partnere rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon (pl. kombinált [ösztrogént és progesztogént tartalmazó] hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár [orális, intravaginális vagy transzdermális], progesztogén - csak az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlás [orális, injekciós vagy beültethető], méhen belüli eszközök/hormonfelszabadító rendszerek, kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner, szexuális absztinencia) a vizsgálat alatt és azt követően 3 hónapig.
- Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató
- A szűrést megelőző 3 hónapon belül IMP-t kapott
- A résztvevő a szűrés előtt kevesebb mint 1 évig felbamátot szedett.
- Jelenleg használ vagy használt rekreációs vagy gyógyászati kannabiszt, kannabinoid alapú gyógyszereket (beleértve a Sativex®-et) vagy kannabidiolt belsőleges oldatokat (beleértve a CBD-OS-t [GWP42003-P]) a szűrést megelőző 3 hónapban, és nem hajlandó tartózkodni a szűrés időtartama alatt a tárgyalásról
- A résztvevőnek pozitív delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) tesztje van a szűréskor.
- Bármilyen egyéb szisztémás diszfunkció (pl. gyomor-bélrendszeri, vese-, légúti) vagy jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képessége a vizsgálatban való részvételre
- A résztvevő fizikális vizsgálatát követően feltárt bármilyen rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, ha részt vesz a vizsgálatban
- A résztvevőt korábban véletlenszerűen besorolták ebbe a vizsgálatba.
- A résztvevő a tárgyalás során tervezett tartózkodási országán kívülre utazott.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 5 mg/kg/nap (mg/kg/nap) GWP42003-P
100 milligramm/ml (mg/ml) GWP42003-P belsőleges oldat.
Naponta kétszer (reggel és este) kell bevenni.
|
A GWP42003-P kannabidiolt tartalmazó belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 15 mg/kg/nap GWP42003-P
100 mg/ml GWP42003-P belsőleges oldat.
Naponta kétszer (reggel és este) kell bevenni.
|
A GWP42003-P kannabidiolt tartalmazó belsőleges oldat formájában kerül forgalomba
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo belsőleges oldat (0 mg/ml GWP42003-P) térfogata 5 mg/kg/nap vagy 15 mg/kg/nap GWP42003-P-nek felel meg.
Naponta kétszer (reggel és este) kell bevenni.
|
Megfelelő placebo belsőleges oldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos Rett-szindróma viselkedési kérdőívben (RSBQ) a 24. héten elért összpontszámban a 15 mg/kg/nap GWP42003-P dózisszintnél a placebóval összehasonlítva
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
Az RSBQ egy gondozó által kitöltött kérdőív, amely a jelenlegi betegségjellemzők gyakoriságát méri (45 elem) Rett-szindrómás egyéneknél.
Minden tétel értékelése 3 pontos skálán történik (0-2); A 0 olyan tételt jelöl, amely „nem igaz, amennyire Ön tudja”, 1 azt jelzi, hogy egy tétel „valamelyest vagy néha igaz”, és 2 azt jelöli, amely „nagyon igaz vagy gyakran igaz”.
A 31-es tétel („Szem tekintetet használ érzések, szükségletek és kívánságok közvetítésére”) fordított pontozású (a 0 azt jelzi, hogy „nagyon igaz vagy gyakran igaz”, az 1 azt jelzi, hogy „némileg vagy néha igaz”, és a 2 azt jelzi, hogy „tudomás szerint nem igaz” ").
Az összesített pontszám 0 és 90 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jelentenek.
|
Alapvonal; 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos RSBQ összpontszámban a 24. héten az 5 mg/kg/nap GWP42003-P dózisszintnél a placebóval összehasonlítva
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
Az RSBQ egy gondozó által kitöltött kérdőív, amely a jelenlegi betegségjellemzők gyakoriságát méri (45 elem) Rett-szindrómás egyéneknél.
Minden tétel értékelése 3 pontos skálán történik (0-2); A 0 olyan tételt jelöl, amely „nem igaz, amennyire Ön tudja”, 1 azt jelzi, hogy egy tétel „valamelyest vagy néha igaz”, és 2 azt jelöli, amely „nagyon igaz vagy gyakran igaz”.
A 31-es tétel („Szem tekintetet használ érzések, szükségletek és kívánságok közvetítésére”) fordított pontozású (a 0 azt jelzi, hogy „nagyon igaz vagy gyakran igaz”, az 1 azt jelzi, hogy „némileg vagy néha igaz”, és a 2 azt jelzi, hogy „tudomás szerint nem igaz” ").
Az összesített pontszám 0 és 90 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jelentenek.
|
Alapvonal; 24. hét
|
|
Átlagos klinikai globális benyomások – Javulás (CGI-I) pontszám a 24. héten
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
A CGI-I egy 7 fokozatú skála, amely megköveteli a klinikustól, hogy felmérje, mennyit javult vagy romlott a résztvevő betegsége a beavatkozás kezdetén lévő alapállapothoz képest.
Ez a következőképpen értékelhető: 1 = nagyon sokat javult; 2 = sokat javult; 3 = minimálisan javított; 4 = nincs változás; 5 = minimálisan rosszabb; 6 = sokkal rosszabb; vagy 7 = sokkal rosszabb.
|
Alapvonal; 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos klinikai globális benyomásokban – súlyossági (CGI-S) pontszám a 24. héten
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
A CGI-S egy 7 pontos skála, amely megköveteli, hogy a klinikus értékelje a résztvevő betegségének súlyosságát az értékelés időpontjában ahhoz képest, hogy a klinikus milyen tapasztalattal rendelkezik azokkal a résztvevőkkel, akiknél ugyanaz a diagnózis volt.
Ez a következőképpen értékelhető: 1 = normális, egyáltalán nem beteg; 2 = borderline beteg; 3 = enyhén beteg; 4 = közepesen beteg; 5 = kifejezetten beteg; 6 = súlyosan beteg; vagy 7 = rendkívül beteg.
|
Alapvonal; 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos RSBQ alskála pontszámokban a 24. héten
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
Az RSBQ egy gondozó által kitöltött kérdőív, amely a jelenlegi betegség jellemzőinek gyakoriságát méri Rett-szindrómás egyéneknél.
A 45 tételből álló RSBQ 8 alskálából áll: 1) általános hangulat (pontszám 0-16), 2) légzési problémák (0-10 tartomány), 3) kézviselkedés (0-12 tartomány), 4) arcmozgások ( 0-8 tartomány), 5) test ringatózás (BR)/kifejezés nélküli arc (0-12 tartomány), 6) éjszakai viselkedés (0-6 tartomány), 7) szorongás/félelem (0-8 tartomány), 8) járás/állás (0-4 tartomány).
Minden tétel értékelése 3 pontos skálán történik (0-2); A 0 olyan tételt jelöl, amely „nem igaz, amennyire Ön tudja”, 1 azt jelzi, hogy egy tétel „valamelyest vagy néha igaz”, és 2 azt jelöli, amely „nagyon igaz vagy gyakran igaz”.
A 31-es tétel („Szem tekintetet használ érzések, szükségletek és kívánságok közvetítésére”) fordított pontozású (a 0 azt jelzi, hogy „nagyon igaz vagy gyakran igaz”, az 1 azt jelzi, hogy „némileg vagy néha igaz”, és a 2 azt jelzi, hogy „tudomás szerint nem igaz” ").
A magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jelentenek.
CFB = Változás az alapvonaltól.
|
Alapvonal; 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 9 tételes motoros viselkedési értékelés (MBA-9) összpontszámában és a 24. héten elért alskálás pontszámokban
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
Az MBA-9 a teljes MBA skálából (37 Rett-szindróma tünet) származik, kiválasztva azokat az elemeket, amelyek alkalmasnak ítélték a változtatásra, és amelyek a jelentős klinikai változások területeit tükrözték.
az MBA-9 9 tételt tartalmaz (1-motoros készségek regressziója; 2-rossz szem/társas érintkezés; 3-tartós érdeklődés hiánya; 4-nem nyúl tárgyakhoz vagy emberekhez; 5-rágási nehézségek; 6-beszédzavar; 7-Kéz ügyetlensége, 8-Dystonia és 9-Hypertonia/merevség); Az egyes tételeknél az aktuális tünetek súlyosságát a vizsgáló egy 0-tól 4-ig terjedő 5 fokozatú numerikus skálán értékeli, a magasabb pontszámok pedig nagyobb súlyosságot jelentenek (0 = normális vagy soha; 1 = enyhe vagy ritka; 2 = közepes vagy alkalmi 3 = kifejezett vagy gyakori; 4 = nagyon súlyos vagy állandó).
A teljes MBA-9 pontszámot 9 különböző alskála elem pontszámának összegzésével számítottuk ki.
Az összesített pontszám 0 és 36 között mozog, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jelentenek.
CFB = Változás az alapvonaltól.
|
Alapvonal; 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos gyermekek alvási szokásai kérdőívében (CSHQ) összpontszámban és alskálás pontszámokban a 24. héten
Időkeret: Alapvonal; 24. hét
|
A CSHQ egy gondozó által elvégzett alvásszűrő eszköz, amelyet iskolás korú gyermekek számára terveztek; amely 33 tételt tartalmaz 8 alskálán belül: 1) lefekvés előtti ellenállás (pontszám 6-18), 2) elalvás késése (1-3 tartomány), 3) alvás időtartama (3-9 tartomány), 4) alvási szorongás (4-es tartomány) -12), 5) éjszakai ébredések (3-9 tartomány), 6) parasomniák (7-21 tartomány), 7) alvászavaros légzés (tartomány 3-9), 8) nappali álmosság (8-24 tartomány).
A tételek pontszáma 1-től 3-ig terjed, ahol 3="általában" (≥5 alkalom/hét), 2="néha" (2-4 alkalommal/hét) és 1="ritkán" (≤1 alkalom/hét); a 31. és 32. tételhez; 3 = elalszik, 2 = nagyon álmos, 1 = nem álmos.
Általánosságban elmondható, hogy a 3-as pontszám nagyobb súlyosságot jelez, azonban 6 tétel (1-egy időben lefekszik; 2-20 percen belül elalszik; 3-elalszik el a saját ágyában; 10-alszik eleget; 11- Minden nap ugyanannyit alszik; 26 – Önmaga felébred) pontozása fordított.
Az összesített pontszám 33 és 99 között mozog, a magasabb pontszámok pedig zavartabb alvási viselkedést jelentenek.
CFB = Változás az alapvonaltól.
|
Alapvonal; 24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. január 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. január 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 31.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Betegség
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Szindróma
- Rett szindróma
- Antikonvulzív szerek
- Cannabidiol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GWND18064
- 2018-003370-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .