Eficácia e segurança da solução oral de canabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) em pacientes com síndrome de Rett (ARCH)
31 de agosto de 2022 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança da solução oral de canabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) em pacientes com síndrome de Rett
Avaliar a eficácia da solução oral de canabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) na redução da gravidade dos sintomas quando comparada ao placebo, em participantes com síndrome de Rett.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08022
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Espanha, 08950
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanha, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Espanha, 28009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Espanha, 46026
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0021
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Genoa, Itália, 16147
- Clinical Trial Site
-
Messina, Itália, 98124
- Clinical Trial Site
-
Milan, Itália, 20142
- Clinical Trial Site
-
Rome, Itália, 00165
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Clinical Trial Site
-
London, Reino Unido, SE1 7EU
- Clinical Trial Site
-
London, Reino Unido, SE5 8BB
- Clinical Trial Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- O participante (se possuir compreensão adequada, na opinião do investigador) e/ou seu(s) pai(s)/representante legal está disposto e é capaz de dar consentimento informado/consentimento para a participação no estudo.
- O participante e seu cuidador estão dispostos e aptos (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo (incluindo a conclusão de todas as avaliações do cuidador pelo mesmo cuidador durante o estudo).
- O participante deve pesar no mínimo 10 quilos.
- Diagnóstico clínico de síndrome de Rett (típico ou atípico), definido de acordo com os critérios do RettSearch Consortium
- Mutação genética patogênica confirmada do gene MECP2
- O participante deve ser pós-regressão (≥ 6 meses desde a última perda do uso da mão ou linguagem verbal ou regressão motora grossa).
- O participante deve ter uma gravidade da doença entre 10 e 36, definida de acordo com a Escala de Gravidade Clínica (CSS).
- Todos os medicamentos ou intervenções (incluindo drogas antiepilépticas [DAEs] e intervenções não farmacológicas - suplementos dietéticos, probióticos, fisioterapia, fonoaudiologia, etc.) para sintomas relacionados à síndrome de Rett devem estar estáveis por 4 semanas antes da triagem e o participante /cuidador deve estar disposto a manter um regime estável durante todo o estudo.
- Capacidade de engolir o medicamento experimental (PIM) fornecido como uma solução líquida, ou a capacidade de o IMP ser administrado por gastrostomia (G) ou tubo de alimentação nasogástrico (NG) (somente tubos G ou NG feitos de poliuretano ou silicone são permitido)
- O participante e/ou pais/representante legal está disposto a permitir que as autoridades responsáveis sejam notificadas sobre a participação no estudo, se exigido pela lei local.
- O participante e/ou pais/representante legal está disposto a permitir que o médico de cuidados primários do participante (se houver) e o consultor (se houver) sejam notificados sobre a participação no estudo, se o médico de cuidados primários/consultor é diferente do investigador.
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante atende aos critérios de exclusão para diagnóstico de síndrome de Rett (lesão cerebral traumática, doença neurometabólica ou infecção grave que causa problemas neurológicos; desenvolvimento psicomotor grosseiramente anormal nos primeiros 6 meses de vida).
- O participante tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, na opinião do investigador.
- O participante está tomando mais de 2 AEDs simultâneos.
- Qualquer história de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida no último mês ou na triagem
- Anormalidades clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG) medido na triagem ou randomização
- Condições cardiovasculares concomitantes que irão, na opinião do investigador, interferir na capacidade de avaliar seus ECGs ou colocar o participante em risco devido à participação no estudo
- Parente de primeiro ou segundo grau com histórico de anormalidades significativas no ECG, na opinião do investigador (p. parada cardíaca prematura, morte súbita)
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do IMP (ativo ou placebo), como óleo de gergelim
- O participante tem função hepática moderadamente prejudicada na triagem, definida como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 2 × LSN.
- A participante tem potencial para engravidar, a menos que esteja disposta a garantir que ela ou seu parceiro usem um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica], progestágeno -somente contracepção hormonal associada à inibição da ovulação [oral, injetável ou implantável], dispositivos intrauterinos/sistemas de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual) durante o estudo e por 3 meses depois disso.
- Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante
- Recebeu um IMP nos 3 meses anteriores à triagem
- O participante tomou felbamato por menos de 1 ano antes da triagem.
- Atualmente está usando ou usou cannabis recreativa ou medicinal, medicamentos à base de canabinóides (incluindo Sativex®) ou soluções orais de canabidiol (incluindo CBD-OS [GWP42003-P]) nos 3 meses anteriores à triagem e não está disposto a se abster durante o período do julgamento
- O participante tem um teste delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) positivo na triagem.
- Qualquer outra disfunção sistêmica (por exemplo, gastrointestinal, renal, respiratória) ou doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, pode influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo
- Quaisquer anormalidades identificadas após um exame físico do participante que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do participante se ela participasse do estudo
- O participante foi previamente randomizado para este estudo.
- O participante viajou para fora do país de residência planejado durante o teste.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 5 miligramas por quilograma por dia (mg/kg/dia) GWP42003-P
100 miligramas por mililitro (mg/mL) GWP42003-P solução oral.
Tomado duas vezes ao dia (manhã e noite).
|
GWP42003-P apresentado como uma solução oral contendo canabidiol
Outros nomes:
|
|
Experimental: 15 mg/kg/dia GWP42003-P
100 mg/mL GWP42003-P solução oral.
Tomado duas vezes ao dia (manhã e noite).
|
GWP42003-P apresentado como uma solução oral contendo canabidiol
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Volume de placebo solução oral (0 mg/mL GWP42003-P) correspondente a 5 mg/kg/dia ou 15 mg/kg/dia GWP42003-P.
Tomado duas vezes ao dia (manhã e noite).
|
Solução oral de placebo correspondente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração desde a linha de base na pontuação total média do questionário de comportamento da síndrome de Rett (RSBQ) na semana 24 para o nível de dose de 15 mg/kg/dia de GWP42003-P em comparação com o placebo
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
O RSBQ é um questionário preenchido pelo cuidador que mede a frequência das características atuais da doença (45 itens) em indivíduos com Síndrome de Rett.
Cada item é classificado em uma escala de 3 pontos (0-2); 0 indicando um item que "não é verdadeiro até onde você sabe", 1 indicando que um item é "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando um item que é "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro".
O item 31 ("Usa o olhar para transmitir sentimentos, necessidades e desejos") é pontuado inversamente (0 indicando "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro", 1 indicando "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando "não é verdade até onde você sabe ").
A pontuação somada total varia de 0 a 90, com pontuações mais altas representando maior gravidade.
|
Linha de base; Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pontuação total média de RSBQ na semana 24 para o nível de dose de 5 mg/kg/dia GWP42003-P em comparação com o placebo
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
O RSBQ é um questionário preenchido pelo cuidador que mede a frequência das características atuais da doença (45 itens) em indivíduos com Síndrome de Rett.
Cada item é classificado em uma escala de 3 pontos (0-2); 0 indicando um item que "não é verdadeiro até onde você sabe", 1 indicando que um item é "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando um item que é "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro".
O item 31 ("Usa o olhar para transmitir sentimentos, necessidades e desejos") é pontuado inversamente (0 indicando "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro", 1 indicando "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando "não é verdade até onde você sabe ").
A pontuação total somada varia de 0 a 90, sendo que pontuações mais altas representam maior gravidade.
|
Linha de base; Semana 24
|
|
Média de Impressões Clínicas Globais - Pontuação de Melhora (CGI-I) na Semana 24
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
CGI-I é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie o quanto a doença de um participante melhorou ou piorou em relação a um estado de linha de base no início da intervenção.
Isto é classificado como: 1 = muito melhorado; 2 = muito melhorado; 3 = minimamente melhorado; 4 = sem alteração; 5 = minimamente pior; 6 = muito pior; ou 7 = muito pior.
|
Linha de base; Semana 24
|
|
Alteração da linha de base nas impressões globais médias do clínico - Pontuação de gravidade (CGI-S) na semana 24
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
CGI-S é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie a gravidade da doença do participante no momento da avaliação em relação à experiência do clínico com participantes que tiveram o mesmo diagnóstico.
Isso é classificado como: 1 = normal, nem um pouco doente; 2 = limítrofe doente; 3 = levemente doente; 4 = moderadamente doente; 5 = acentuadamente doente; 6 = gravemente doente; ou 7 = extremamente doente.
|
Linha de base; Semana 24
|
|
Mudança da linha de base nas pontuações médias da subescala RSBQ na semana 24
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
O RSBQ é um questionário preenchido pelo cuidador que mede a frequência das características atuais da doença em indivíduos com Síndrome de Rett.
O RSBQ de 45 itens é composto por 8 subescalas: 1) humor geral (faixa de pontuação de 0 a 16), 2) problemas respiratórios (faixa de 0 a 10), 3) comportamentos das mãos (faixa de 0 a 12), 4) movimentos faciais ( intervalo 0-8), 5) balanço do corpo (BR)/rosto inexpressivo (intervalo 0-12), 6) comportamentos noturnos (intervalo 0-6), 7) ansiedade/medo (intervalo 0-8), 8) andar/em pé (intervalo 0-4).
Cada item é classificado em uma escala de 3 pontos (0-2); 0 indicando um item que "não é verdadeiro até onde você sabe", 1 indicando que um item é "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando um item que é "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro".
O item 31 ("Usa o olhar para transmitir sentimentos, necessidades e desejos") é pontuado inversamente (0 indicando "muito verdadeiro ou frequentemente verdadeiro", 1 indicando "um pouco ou às vezes verdadeiro" e 2 indicando "não é verdade até onde você sabe ").
Pontuações mais altas representam maior gravidade.
CFB = Mudança da linha de base.
|
Linha de base; Semana 24
|
|
Alteração da linha de base na média de 9 itens da Avaliação Comportamental Motora (MBA-9) Pontuação total e pontuações de subescala na semana 24
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
O MBA-9 é derivado da escala completa do MBA (37 sintomas da síndrome de Rett), selecionando os itens considerados passíveis de mudança e que refletem áreas de mudança clínica significativa.
o MBA-9 inclui 9 itens (1-Regressão das habilidades motoras; 2-Pouco contato visual/social; 3-Falta de interesse sustentado; 4-Não alcança objetos ou pessoas; 5-Dificuldades de mastigação; 6-Distúrbios da fala; 7-Inépcia nas mãos; 8-Distonia e 9-Hipertonia/rigidez); para cada item, a gravidade dos sintomas atuais é avaliada pelo investigador em uma escala numérica de 5 pontos variando de 0 a 4, com pontuações mais altas representando maior gravidade (0 = normal ou nunca; 1 = leve ou raro; 2 = moderado ou ocasional ; 3 = marcante ou frequente; 4 = muito grave ou constante).
A pontuação total do MBA-9 foi calculada pela soma das pontuações de 9 itens de subescala diferentes.
A pontuação total somada varia de 0 a 36, com pontuações mais altas representando maior gravidade.
CFB = Mudança da linha de base.
|
Linha de base; Semana 24
|
|
Mudança desde a linha de base no Questionário de Hábitos de Sono das Crianças Médias (CSHQ) Pontuação Total e Pontuações de Subescala na Semana 24
Prazo: Linha de base; Semana 24
|
O CSHQ é um instrumento de triagem do sono preenchido pelo cuidador projetado para crianças em idade escolar; que inclui 33 itens dentro de 8 subescalas: 1) resistência à hora de dormir (escala de pontuação 6-18), 2) atraso no início do sono (escala 1-3), 3) duração do sono (faixa 3-9), 4) ansiedade durante o sono (faixa 4 -12), 5) despertares noturnos (faixa 3-9), 6) parassonias (faixa 7-21), 7) distúrbios respiratórios do sono (faixa 3-9), 8) sonolência diurna (faixa 8-24).
As pontuações dos itens variam de 1 a 3, onde 3="geralmente" (≥5 vezes/semana), 2="às vezes" (2-4 vezes/semana) e 1="raramente" (≤1 vez/semana); para os itens 31 e 32; 3=adormecer, 2=muito sono, 1=sem sono.
Em geral, uma pontuação de 3 indica maior gravidade, porém, 6 itens (1-Vai para a cama no mesmo horário; 2-Dorme em 20 minutos; 3-Dorme na própria cama; 10-Dorme na quantidade certa; 11- Dorme a mesma quantidade todos os dias; 26-Acorda sozinho) são pontuados inversamente.
A pontuação total somada varia de 33 a 99, com pontuações mais altas representando comportamento de sono mais perturbado.
CFB = Mudança da linha de base.
|
Linha de base; Semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
21 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
21 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Síndrome de Rett
- Anticonvulsivantes
- Canabidiol
Outros números de identificação do estudo
- GWND18064
- 2018-003370-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .