Werkzaamheid en veiligheid van cannabidiol orale oplossing (GWP42003-P, CBD-OS) bij patiënten met het Rett-syndroom (ARCH)
31 augustus 2022 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van cannabidiol orale oplossing (GWP42003-P, CBD-OS) bij patiënten met het Rett-syndroom te onderzoeken
Om de werkzaamheid van cannabidiol drank (GWP42003-P, CBD-OS) te evalueren bij het verminderen van de ernst van de symptomen in vergelijking met placebo, bij deelnemers met het Rett-syndroom.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Genoa, Italië, 16147
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italië, 98124
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italië, 20142
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italië, 00165
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08022
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanje, 28009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spanje, 46026
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EU
- Clinical Trial Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 8BB
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0021
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1093
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelnemer (indien voldoende inzicht, volgens de mening van de onderzoeker) en/of hun ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- De deelnemer en zijn/haar verzorger zijn bereid en in staat (volgens de onderzoeker) om te voldoen aan alle vereisten van het onderzoek (inclusief de voltooiing van alle beoordelingen van de verzorger door dezelfde verzorger gedurende het onderzoek).
- Deelnemer dient minimaal 10 kilogram te wegen.
- Klinische diagnose van Rett-syndroom (typisch of atypisch), gedefinieerd volgens de criteria van het RettSearch Consortium
- Bevestigde pathogene genetische mutatie van het MECP2-gen
- Deelnemer moet post-regressie zijn (≥ 6 maanden sinds laatste verlies van handgebruik of verbale taal of grove motorische regressie).
- Deelnemer moet een ziekte-ernst hebben tussen 10 en 36, gedefinieerd volgens de Clinical Severity Scale (CSS).
- Alle medicijnen of interventies (inclusief anti-epileptica [AED's] en niet-farmacologische interventies - voedingssupplementen, probiotica, fysiotherapie, logopedie, enz.) voor aan het Rett-syndroom gerelateerde symptomen moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en de deelnemer /zorgverlener moet bereid zijn om gedurende de hele proef een stabiel regime aan te houden.
- Mogelijkheid om het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) dat wordt geleverd als een vloeibare oplossing door te slikken, of de mogelijkheid voor IMP om te worden toegediend via gastrostomie (G) of nasogastrische (NG) voedingssonde (alleen G- of NG-sondes gemaakt van polyurethaan of siliconen zijn toegestaan)
- Deelnemer en/of ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger is bereid om de verantwoordelijke autoriteiten op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek, indien wettelijk verplicht.
- Deelnemer en/of ouder(s)/wettelijke vertegenwoordiger is bereid om de huisarts van de deelnemer (als die er een heeft) en de consulent (als die er is) op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek, als de huisarts/consulent is anders dan de onderzoeker.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Deelnemer voldoet aan uitsluitingscriteria voor Rett-syndroomdiagnose (traumatisch hersenletsel, neurometabolische ziekte of ernstige infectie die neurologische problemen veroorzaakt; grove abnormale psychomotorische ontwikkeling in de eerste 6 maanden van het leven).
- Deelnemer heeft naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant afwijkende laboratoriumwaarden.
- Deelnemer gebruikt meer dan 2 gelijktijdige AED's.
- Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten in de afgelopen maand of bij screening
- Klinisch relevante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG) gemeten bij screening of randomisatie
- Gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, interfereren met het vermogen om hun ECG's te beoordelen of de deelnemer in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek
- Eerste- of tweedegraads familielid met een voorgeschiedenis van significante ECG-afwijkingen, naar de mening van de onderzoeker (bijv. voortijdige hartstilstand, plotseling overlijden)
- Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van het IMP (actief of placebo), zoals sesamolie
- De deelnemer heeft bij de screening een matige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 2 × ULN.
- De deelnemer is in de vruchtbare leeftijd, tenzij bereid is ervoor te zorgen dat zij of hun partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. - alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming [oraal, injecteerbaar of implanteerbaar], intra-uteriene apparaten/hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna.
- Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend
- Binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening een IMP ontvangen
- Deelnemer heeft voorafgaand aan de screening minder dan 1 jaar felbamaat gebruikt.
- Gebruikt of heeft momenteel recreatieve of medicinale cannabis, op cannabinoïden gebaseerde medicijnen (waaronder Sativex®) of cannabidiol orale oplossingen (waaronder CBD-OS [GWP42003-P]) gebruikt binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening en is niet bereid om zich voor de duur ervan te onthouden van het proces
- Deelnemer heeft bij screening een positieve delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)-test.
- Elke andere systemische disfunctie (bijv. gastro-intestinale, nier-, ademhalings) of significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek
- Eventuele afwijkingen die zijn vastgesteld na een lichamelijk onderzoek van de deelnemer die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen als zij zou deelnemen aan het onderzoek
- Deelnemer is eerder gerandomiseerd in deze studie.
- Deelnemer is buiten het land van verblijf gereisd dat gepland was tijdens het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) GWP42003-P
100 milligram per milliliter (mg/ml) GWP42003-P orale oplossing.
Tweemaal daags ingenomen (ochtend en avond).
|
GWP42003-P gepresenteerd als een drank die cannabidiol bevat
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 15 mg/kg/dag GWP42003-P
100 mg/ml GWP42003-P orale oplossing.
Tweemaal daags ingenomen (ochtend en avond).
|
GWP42003-P gepresenteerd als een drank die cannabidiol bevat
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo orale oplossing (0 mg/ml GWP42003-P) volume afgestemd op 5 mg/kg/dag of 15 mg/kg/dag GWP42003-P.
Tweemaal daags ingenomen (ochtend en avond).
|
Bijpassende placebo orale oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) totaalscore in week 24 voor de dosis GWP42003-P van 15 mg/kg/dag in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
RSBQ is een door zorgverleners ingevulde vragenlijst die de frequentie meet van de huidige ziektekenmerken (45 items) bij personen met het Rett-syndroom.
Elk item wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal (0-2); 0 geeft een item aan dat 'niet waar is voor zover u weet', 1 geeft aan dat een item 'enigszins of soms waar' is en 2 geeft een item aan dat 'zeer waar of vaak waar' is.
Item 31 ("Gebruikt blik om gevoelens, behoeften en wensen over te brengen") wordt omgekeerd gescoord (0 staat voor "zeer waar of vaak waar", 1 voor "enigszins of soms waar" en 2 voor "niet waar voor zover u weet). ").
De totale opgetelde score varieert van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere ernst vertegenwoordigen.
|
Basislijn; Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde RSBQ-totaalscore in week 24 voor het dosisniveau van 5 mg/kg/dag GWP42003-P in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
RSBQ is een door zorgverleners ingevulde vragenlijst die de frequentie meet van de huidige ziektekenmerken (45 items) bij personen met het Rett-syndroom.
Elk item wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal (0-2); 0 geeft een item aan dat 'niet waar is voor zover u weet', 1 geeft aan dat een item 'enigszins of soms waar' is en 2 geeft een item aan dat 'zeer waar of vaak waar' is.
Item 31 ("Gebruikt blik om gevoelens, behoeften en wensen over te brengen") wordt omgekeerd gescoord (0 staat voor "zeer waar of vaak waar", 1 voor "enigszins of soms waar" en 2 voor "niet waar voor zover u weet). ").
De totale opgetelde score varieert van 0 tot 90, waarbij hogere scores een grotere ernst vertegenwoordigen.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Gemiddelde klinische globale vertoningen - verbeteringsscore (CGI-I) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
CGI-I is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus beoordeelt hoeveel de ziekte van een deelnemer is verbeterd of verslechterd ten opzichte van een basislijnstatus aan het begin van de interventie.
Dit wordt beoordeeld als: 1 = zeer veel verbeterd; 2 = veel verbeterd; 3 = minimaal verbeterd; 4 = geen verandering; 5 = minimaal slechter; 6 = veel erger; of 7 = heel veel erger.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde klinische globale vertoningen - ernstscore (CGI-S) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
CGI-S is een 7-puntsschaal die vereist dat de clinicus de ernst van de ziekte van de deelnemer op het moment van beoordeling beoordeelt in verhouding tot de ervaring van de clinicus met deelnemers met dezelfde diagnose.
Dit wordt beoordeeld als: 1 = normaal, helemaal niet ziek; 2 = borderline ziek; 3 = licht ziek; 4 = matig ziek; 5 = duidelijk ziek; 6 = ernstig ziek; of 7 = extreem ziek.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde RSBQ-subschaalscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
RSBQ is een door zorgverleners ingevulde vragenlijst die de frequentie meet van de huidige ziektekenmerken bij personen met het Rett-syndroom.
De RSBQ met 45 items bestaat uit 8 subschalen: 1) algemene stemming (scorebereik 0-16), 2) ademhalingsproblemen (bereik 0-10), 3) handgedrag (bereik 0-12), 4) gezichtsbewegingen ( bereik 0-8), 5) lichaamsschommeling (BR)/uitdrukkingloos gezicht (bereik 0-12), 6) nachtelijk gedrag (bereik 0-6), 7) angst/angst (bereik 0-8), 8) lopen/staan (bereik 0-4).
Elk item wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal (0-2); 0 geeft een item aan dat 'niet waar is voor zover u weet', 1 geeft aan dat een item 'enigszins of soms waar' is en 2 geeft een item aan dat 'zeer waar of vaak waar' is.
Item 31 ("Gebruikt blik om gevoelens, behoeften en wensen over te brengen") wordt omgekeerd gescoord (0 staat voor "zeer waar of vaak waar", 1 voor "enigszins of soms waar" en 2 voor "niet waar voor zover u weet). ").
Hogere scores vertegenwoordigen een grotere ernst.
CFB = Wijziging ten opzichte van de basislijn.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde 9-items Motor Behavioral Assessment (MBA-9) totaalscore en subschaalscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
MBA-9 is afgeleid van de volledige MBA-schaal (37 Rett-syndroomsymptomen) door de items te selecteren die vatbaar worden geacht voor verandering en die gebieden van betekenisvolle klinische verandering weerspiegelden.
de MBA-9 omvat 9 items (1-achteruitgang van motorische vaardigheden; 2-slecht oog/sociaal contact; 3-gebrek aan aanhoudende interesse; 4-reikt niet naar voorwerpen of mensen; 5-kauwproblemen; 6-spraakstoornis; 7-handonhandigheid, 8-dystonie en 9-hypertonie/stijfheid); voor elk item wordt de ernst van de huidige symptomen door de onderzoeker beoordeeld op een 5-punts numerieke schaal van 0 tot 4, waarbij hogere scores een grotere ernst vertegenwoordigen (0 = normaal of nooit; 1 = licht of zelden; 2 = matig of af en toe ; 3 = uitgesproken of frequent; 4 = zeer ernstig of constant).
De totale MBA-9-score werd berekend door de scores van 9 verschillende subschaalitems op te tellen.
De totale opgetelde score varieert van 0 tot 36, waarbij hogere scores een grotere ernst vertegenwoordigen.
CFB = Wijziging ten opzichte van de basislijn.
|
Basislijn; Week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde vragenlijst voor slaapgewoonten bij kinderen (CSHQ) Totale score en subschaalscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
CSHQ is een door een verzorger ingevuld slaapscreeningsinstrument dat is ontworpen voor schoolgaande kinderen; met 33 items binnen 8 subschalen: 1) weerstand tegen het slapengaan (scorebereik 6-18), 2) vertraging bij het inslapen (bereik 1-3), 3) slaapduur (bereik 3-9), 4) slaapangst (bereik 4 -12), 5) 's nachts wakker worden (bereik 3-9), 6) parasomnieën (bereik 7-21), 7) slaapstoornissen in de ademhaling (bereik 3-9), 8) slaperigheid overdag (bereik 8-24).
Itemscores variëren van 1 tot 3, waarbij 3='meestal' (≥5 keer/week), 2='soms' (2-4 keer/week) en 1='zelden' (≤1 keer/week); voor artikelen 31 en 32; 3=in slaap vallen, 2=zeer slaperig, 1=niet slaperig.
Over het algemeen geeft een score van 3 een grotere ernst aan, maar 6 items (1-Gaat tegelijkertijd naar bed; 2-Valt binnen 20 minuten in slaap; 3-Valt in slaap in eigen bed; 10-Slaapt de juiste hoeveelheid; 11- Slaapt elke dag evenveel; 26-Wakes door hemzelf) worden omgekeerd gescoord.
De totale opgetelde score varieert van 33 tot 99, waarbij hogere scores meer verstoord slaapgedrag vertegenwoordigen.
CFB = Wijziging ten opzichte van de basislijn.
|
Basislijn; Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 januari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Ziekte
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Geestelijke retardatie, X-linked
- Verstandelijk gehandicapt
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Syndroom
- Rett-syndroom
- Anticonvulsiva
- Cannabidiol
Andere studie-ID-nummers
- GWND18064
- 2018-003370-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .