Effekt og sikkerhet av Cannabidiol Oral Solution (GWP42003-P, CBD-OS) hos pasienter med Rett syndrom (ARCH)
31. august 2022 oppdatert av: Jazz Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Cannabidiol oral løsning (GWP42003-P, CBD-OS) hos pasienter med Rett syndrom
For å evaluere effekten av cannabidiol oral oppløsning (GWP42003-P, CBD-OS) for å redusere alvorlighetsgraden av symptomer sammenlignet med placebo, hos deltakere med Rett syndrom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0021
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1093
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16147
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italia, 98124
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italia, 20142
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italia, 00165
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08022
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Spania, 08950
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spania, 28009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EU
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannia, SE5 8BB
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 14 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltaker (hvis han har tilstrekkelig forståelse, etter etterforskerens mening) og/eller deres forelder(e)/rettslige representant er villig og i stand til å gi informert samtykke/samtykke for deltakelse i rettssaken.
- Deltakeren og deres omsorgsperson er villige og i stand (etter etterforskerens mening) til å overholde alle prøvekrav (inkludert fullføring av alle omsorgspersonvurderinger av samme omsorgsperson gjennom hele forsøket).
- Deltakeren må veie minst 10 kilo.
- Klinisk diagnose av Rett syndrom (typisk eller atypisk), definert i henhold til RettSearch Consortium kriterier
- Bekreftet patogen genetisk mutasjon av MECP2-genet
- Deltakeren må være postregresjon (≥ 6 måneder siden siste tap av håndbruk eller verbalt språk eller grovmotorisk regresjon).
- Deltakeren må ha en sykdomsgrad på mellom 10 og 36, definert i henhold til Clinical Severity Scale (CSS).
- Alle medisiner eller intervensjoner (inkludert antiepileptika [AEDs] og ikke-farmakologiske intervensjoner - kosttilskudd, probiotika, fysioterapi, logopedi, etc.) for Rett syndrom-relaterte symptomer må ha vært stabile i 4 uker før screening og deltakeren /omsorgsperson må være villig til å opprettholde et stabilt diett gjennom hele forsøket.
- Evne til å svelge forsøksmedisinen (IMP) levert som en flytende løsning, eller evnen til at IMP kan leveres via gastrostomi (G) eller nasogastrisk (NG) ernæringsrør (kun G- eller NG-rør laget av polyuretan eller silisium er tillatt)
- Deltaker og/eller forelder(e)/juridisk representant er villige til å tillate at de ansvarlige myndighetene blir varslet om deltakelse i rettssaken, hvis det er pålagt av lokal lov.
- Deltaker og/eller forelder(e)/rettslig representant er villig til å la deltakerens primærlege (hvis de har en) og konsulent (hvis de har en) bli varslet om deltakelse i utprøvingen, dersom primærlegen/konsulenten er annerledes enn etterforskeren.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltaker oppfyller eksklusjonskriterier for Retts syndromdiagnose (traumatisk hjerneskade, nevrometabolsk sykdom eller alvorlig infeksjon som forårsaker nevrologiske problemer; grovt unormal psykomotorisk utvikling de første 6 levemånedene).
- Deltakeren har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier, etter etterforskerens mening.
- Deltakeren tar mer enn 2 samtidige AED-er.
- Enhver historie med selvmordsatferd eller selvmordstanker den siste måneden eller ved screening
- Klinisk relevante abnormiteter i elektrokardiogrammet (EKG) målt ved screening eller randomisering
- Samtidige kardiovaskulære tilstander som etter etterforskerens mening vil forstyrre evnen til å vurdere deres EKG eller sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket
- Første eller andre grads slektning med en historie med betydelige EKG-avvik, etter etterforskerens oppfatning (f.eks. for tidlig hjertestans, plutselig død)
- Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor cannabinoider eller noen av hjelpestoffene i IMP (aktiv eller placebo), for eksempel sesamolje
- Deltakeren har moderat nedsatt leverfunksjon ved screening, definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 2 × ULN.
- Deltakeren er i fertil alder, med mindre han er villig til å sikre at de eller partneren deres bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oralt, intravaginalt eller transdermalt], progestogen -kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar eller implanterbar], intrauterine enheter/hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet) under forsøket og i 3 måneder deretter.
- Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
- Mottok en IMP innen 3 måneder før screening
- Deltakeren har tatt felbamat i mindre enn 1 år før screening.
- Bruker for øyeblikket eller har brukt cannabis til rekreasjons- eller medisinsk bruk, cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex®), eller cannabidiol orale løsninger (inkludert CBD-OS [GWP42003-P]) innen 3 måneder før screening og er uvillig til å avstå i varigheten av rettssaken
- Deltakeren har en positiv delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) test ved screening.
- Enhver annen systemisk dysfunksjon (f.eks. gastrointestinal, nyre, respiratorisk) eller betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket
- Eventuelle abnormiteter identifisert etter en fysisk undersøkelse av deltakeren som etter etterforskerens mening ville sette deltakerens sikkerhet i fare hvis hun deltok i rettssaken
- Deltakeren har tidligere blitt randomisert inn i denne studien.
- Deltaker har reist utenfor bostedslandet planlagt under rettssaken.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) GWP42003-P
100 milligram per milliliter (mg/ml) GWP42003-P mikstur.
Tas to ganger daglig (morgen og kveld).
|
GWP42003-P presentert som en oral oppløsning som inneholder cannabidiol
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 15 mg/kg/dag GWP42003-P
100 mg/ml GWP42003-P mikstur.
Tas to ganger daglig (morgen og kveld).
|
GWP42003-P presentert som en oral oppløsning som inneholder cannabidiol
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo mikstur (0 mg/ml GWP42003-P) volum matchet til 5 mg/kg/dag eller 15 mg/kg/dag GWP42003-P.
Tas to ganger daglig (morgen og kveld).
|
Matchende placebo mikstur
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) total poengsum ved uke 24 for 15 mg/kg/dag GWP42003-P dosenivå sammenlignet med placebo
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
RSBQ er et omsorgsutfylt spørreskjema som måler frekvensen av aktuelle sykdomskarakteristikker (45 elementer) hos personer med Rett syndrom.
Hvert element er vurdert på en 3-punkts skala (0-2); 0 indikerer et element som er "ikke sant så langt du vet", 1 indikerer at et element er "noe eller noen ganger sant", og 2 indikerer et element som er "veldig sant eller ofte sant."
Punkt 31 ("Bruker øyeblikk for å formidle følelser, behov og ønsker") er omvendt poengsum (0 indikerer "svært sant eller ofte sant", 1 indikerer "noe eller noen ganger sant," og 2 indikerer "ikke sant så langt du vet ").
Den totale summerte poengsummen varierer fra 0 til 90, med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig RSBQ total poengsum ved uke 24 for 5 mg/kg/dag GWP42003-P dosenivå sammenlignet med placebo
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
RSBQ er et omsorgsutfylt spørreskjema som måler frekvensen av aktuelle sykdomskarakteristikker (45 elementer) hos personer med Rett syndrom.
Hvert element er vurdert på en 3-punkts skala (0-2); 0 indikerer et element som er "ikke sant så langt du vet", 1 indikerer at et element er "noe eller noen ganger sant", og 2 indikerer et element som er "veldig sant eller ofte sant."
Punkt 31 ("Bruker øyeblikk for å formidle følelser, behov og ønsker") er omvendt poengsum (0 indikerer "svært sant eller ofte sant", 1 indikerer "noe eller noen ganger sant," og 2 indikerer "ikke sant så langt du vet ").
Den totale summerte poengsummen varierer fra 0 til 90, med høyere poengsum representerer større alvorlighetsgrad.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Gjennomsnittlig klinisk global visning – forbedring (CGI-I)-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
CGI-I er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer hvor mye en deltakers sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av intervensjonen.
Dette er vurdert som: 1 = veldig mye forbedret; 2 = mye forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = ingen endring; 5 = minimalt dårligere; 6 = mye verre; eller 7 = veldig mye verre.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig kliniker globale visninger – alvorlighetsgrad (CGI-S) poengsum ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av deltakerens sykdom ved vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens erfaring med deltakere som hadde samme diagnose.
Dette er vurdert som: 1 = normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = borderline ill; 3 = lettere syk; 4 = middels syk; 5 = markert syk; 6 = alvorlig syk; eller 7 = ekstremt syk.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig RSBQ-underskala-score i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
RSBQ er et spørreskjema utfylt av omsorgsperson som måler frekvensen av aktuelle sykdomskarakteristikker hos personer med Rett syndrom.
RSBQ-en med 45 elementer består av 8 underskalaer: 1) generelt humør (poengområde 0-16), 2) pusteproblemer (område 0-10), 3) håndatferd (område 0-12), 4) ansiktsbevegelser ( område 0-8), 5) kroppsrokkering (BR)/uttrykksløst ansikt (område 0-12), 6) atferd om natten (område 0-6), 7) angst/frykt (område 0-8), 8) gående/stående (område 0-4).
Hvert element er vurdert på en 3-punkts skala (0-2); 0 indikerer et element som er "ikke sant så langt du vet", 1 indikerer at et element er "noe eller noen ganger sant", og 2 indikerer et element som er "veldig sant eller ofte sant."
Punkt 31 ("Bruker øyeblikk for å formidle følelser, behov og ønsker") er omvendt poengsum (0 indikerer "svært sant eller ofte sant", 1 indikerer "noe eller noen ganger sant," og 2 indikerer "ikke sant så langt du vet ").
Høyere skårer som representerer større alvorlighetsgrad.
CFB = Endring fra Baseline.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig 9-elementer motorisk atferdsvurdering (MBA-9) totalscore og subskalapoeng i uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
MBA-9 er avledet fra hele MBA-skalaen (37 Rett syndromsymptomer) ved å velge elementene som anses mottagelig for endring og som reflekterte områder med meningsfull klinisk endring.
MBA-9 inkluderer 9 elementer (1-Regresjon av motoriske ferdigheter; 2-Dårlig øyekontakt/sosial kontakt; 3-Mangel på vedvarende interesse; 4-Strekker seg ikke etter gjenstander eller mennesker; 5-Tyggevansker; 6-Taleforstyrrelser; 7-Hånd klønete, 8-Dystoni og 9-Hypertoni/stivhet); for hvert element vurderes alvorlighetsgraden av gjeldende symptomer av etterforskeren på en 5-punkts numerisk skala fra 0 til 4 med høyere skåre som representerer større alvorlighetsgrad (0 = normal eller aldri; 1 = mild eller sjelden; 2 = moderat eller sporadisk ; 3 = markert eller hyppig; 4 = svært alvorlig eller konstant).
Total MBA-9-poengsum ble beregnet ved å summere poengene til 9 forskjellige subskalaelementer.
Den totale summerte poengsummen varierer fra 0 til 36, med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad.
CFB = Endring fra Baseline.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlige barns søvnvaner Questionnaire (CSHQ) Totalscore og subskalapoeng ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 24
|
CSHQ er et omsorgsfullført søvnscreeningsinstrument designet for barn i skolealder; som inkluderer 33 elementer innenfor 8 underskalaer: 1) sengetidsmotstand (poengområde 6-18), 2) forsinkelse i søvnstart (område 1-3), 3) søvnvarighet (område 3-9), 4) søvnangst (område 4) -12), 5) nattevåkne (område 3-9), 6) parasomnier (område 7-21), 7) søvnforstyrrelser i pusten (område 3-9), 8) søvnighet på dagtid (område 8-24).
Varepoeng varierer fra 1 til 3, hvor 3="vanligvis" (≥5 ganger/uke), 2="noen ganger" (2-4 ganger/uke), og 1="sjelden" (≤1 gang/uke); for postene 31 og 32; 3=sovner, 2=veldig søvnig, 1=ikke søvnig.
Generelt indikerer en poengsum på 3 større alvorlighetsgrad, men 6 ting (1-Går til sengs samtidig; 2-Sovner på 20 minutter; 3-Sovner i egen seng; 10-Sover riktig mengde; 11- Sover samme mengde hver dag; 26-Våkner av seg selv) er reversert.
Total oppsummert poengsum varierer fra 33 til 99, med høyere poengsum som representerer mer forstyrret søvnatferd.
CFB = Endring fra Baseline.
|
Grunnlinje; Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
21. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
21. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdom
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Syndrom
- Rett syndrom
- Antikonvulsiva
- Cannabidiol
Andre studie-ID-numre
- GWND18064
- 2018-003370-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .