Effekt och säkerhet av Cannabidiol oral lösning (GWP42003-P, CBD-OS) hos patienter med Retts syndrom (ARCH)
31 augusti 2022 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Cannabidiol oral lösning (GWP42003-P, CBD-OS) hos patienter med Retts syndrom
För att utvärdera effektiviteten av cannabidiol oral lösning (GWP42003-P, CBD-OS) för att minska symtomens svårighetsgrad jämfört med placebo, hos deltagare med Retts syndrom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0021
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Clinical Trial Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Clinical Trial Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Clinical Trial Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Clinical Trial Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Clinical Trial Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1093
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Clinical Trial Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Förenta staterna, 29646
- Clinical Trial Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16147
- Clinical Trial Site
-
Messina, Italien, 98124
- Clinical Trial Site
-
Milan, Italien, 20142
- Clinical Trial Site
-
Rome, Italien, 00165
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Clinical Trial Site
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Clinical Trial Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Clinical Trial Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EU
- Clinical Trial Site
-
London, Storbritannien, SE5 8BB
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 14 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagare (om han har tillräcklig förståelse, enligt utredarens åsikt) och/eller deras förälder/föräldrar/juridiska ombud är villig och kan ge informerat samtycke/samtycke för deltagande i rättegången.
- Deltagaren och deras vårdgivare är villiga och kan (enligt utredarens åsikt) uppfylla alla prövningskrav (inklusive slutförandet av alla vårdgivares bedömningar av samma vårdgivare under hela prövningen).
- Deltagaren måste väga minst 10 kg.
- Klinisk diagnos av Retts syndrom (typiskt eller atypiskt), definierat enligt RettSearch Consortium kriterier
- Bekräftad patogen genetisk mutation av MECP2-genen
- Deltagaren måste vara efter regression (≥ 6 månader sedan senaste förlust av handanvändning eller verbalt språk eller grovmotorisk regression).
- Deltagaren måste ha en sjukdomsgrad på mellan 10 och 36, definierad enligt Clinical Severity Scale (CSS).
- Alla mediciner eller interventioner (inklusive antiepileptiska läkemedel [AED] och icke-farmakologiska interventioner - kosttillskott, probiotika, sjukgymnastik, talterapi, etc.) för Retts syndrom-relaterade symtom måste ha varit stabila i 4 veckor före screening och deltagaren /vårdaren måste vara villig att upprätthålla en stabil regim under hela prövningen.
- Förmåga att svälja prövningsläkemedlet (IMP) som tillhandahålls som en flytande lösning, eller förmågan för IMP att tillföras via gastrostomi (G) eller nasogastrisk (NG) matningssond (endast G- eller NG-rör tillverkade av polyuretan eller kisel är tillåten)
- Deltagare och/eller föräldrar/juridiska ombud är villiga att tillåta de ansvariga myndigheterna att meddelas om deltagande i rättegången, om detta krävs enligt lokal lag.
- Deltagare och/eller förälder/förälder/juridiska ombud är villig att låta deltagarens primärvårdsläkare (om de har en) och konsult (om de har en) meddelas om deltagande i prövningen, om primärvårdsläkaren/konsulten är annorlunda än utredaren.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagare uppfyller uteslutningskriterier för Retts syndromdiagnos (traumatisk hjärnskada, neurometabolisk sjukdom eller allvarlig infektion som orsakar neurologiska problem; grovt onormal psykomotorisk utveckling under de första 6 månaderna av livet).
- Deltagaren har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, enligt utredarens uppfattning.
- Deltagaren tar mer än 2 samtidigt AED.
- Eventuell historia av självmordsbeteende eller självmordstankar under den senaste månaden eller vid screening
- Kliniskt relevanta avvikelser i elektrokardiogrammet (EKG) uppmätt vid screening eller randomisering
- Samtidiga kardiovaskulära tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa förmågan att bedöma sina EKG eller utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i prövningen
- Första eller andra gradens släkting med en historia av betydande EKG-avvikelser, enligt utredarens uppfattning (t. för tidigt hjärtstopp, plötslig död)
- All känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i IMP (aktiv eller placebo), såsom sesamolja
- Deltagaren har måttligt nedsatt leverfunktion vid screening, definierat som alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 3 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin > 2 × ULN.
- Deltagaren är i fertil ålder, såvida den inte är villig att se till att de eller deras partner använder en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kombinerad [östrogen- och gestageninnehållande] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oralt, intravaginalt eller transdermalt], gestagen -endast hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning [oral, injicerbar eller implanterbar], intrauterina enheter/hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell avhållsamhet) under prövningen och i 3 månader därefter.
- Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande
- Fick en IMP inom 3 månader före screening
- Deltagaren har tagit felbamat i mindre än 1 år före screening.
- Använder eller har för närvarande använt cannabis för fritids- eller medicinskt bruk, cannabinoidbaserade mediciner (inklusive Sativex®) eller orala cannabidiollösningar (inklusive CBD-OS [GWP42003-P]) inom 3 månader före screening och är ovillig att avstå under hela tiden av rättegången
- Deltagaren har ett positivt delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) test vid screening.
- Varje annan systemisk dysfunktion (t.ex. gastrointestinal, renal, respiratorisk) eller betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i försöket, kan påverka resultatet av försöket, eller deltagarens förmåga att delta i försöket
- Eventuella avvikelser som identifierats efter en fysisk undersökning av deltagaren som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagarens säkerhet om hon deltog i försöket
- Deltagaren har tidigare randomiserats till denna studie.
- Deltagaren har rest utanför det hemland som planerats under försöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 5 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) GWP42003-P
100 milligram per milliliter (mg/ml) GWP42003-P oral lösning.
Tas två gånger dagligen (morgon och kväll).
|
GWP42003-P presenteras som en oral lösning innehållande cannabidiol
Andra namn:
|
|
Experimentell: 15 mg/kg/dag GWP42003-P
100 mg/ml GWP42003-P oral lösning.
Tas två gånger dagligen (morgon och kväll).
|
GWP42003-P presenteras som en oral lösning innehållande cannabidiol
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oral lösning (0 mg/ml GWP42003-P) volym matchade till 5 mg/kg/dag eller 15 mg/kg/dag GWP42003-P.
Tas två gånger dagligen (morgon och kväll).
|
Matchande placebo oral lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i den genomsnittliga Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) totalpoäng vid vecka 24 för 15 mg/kg/dag GWP42003-P dosnivå jämfört med placebo
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
RSBQ är ett frågeformulär ifyllt av vårdgivare som mäter frekvensen av aktuella sjukdomskarakteristika (45 objekt) hos individer med Retts syndrom.
Varje objekt är betygsatt på en 3-gradig skala (0-2); 0 anger ett objekt som inte är sant så vitt du vet, 1 anger att ett objekt är "något eller ibland sant" och 2 anger ett objekt som är "mycket sant eller ofta sant".
Punkt 31 ("Använder ögonblick för att förmedla känslor, behov och önskningar") är omvänd poängsatt (0 indikerar "mycket sant eller ofta sant", 1 indikerar "något eller ibland sant" och 2 indikerar "inte sant så vitt du vet ").
Den totala summerade poängen varierar från 0 till 90, med högre poäng som representerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje; Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittligt totalresultat för RSBQ vid vecka 24 för 5 mg/kg/dag GWP42003-P-dosnivån jämfört med placebo
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
RSBQ är ett frågeformulär ifyllt av vårdgivare som mäter frekvensen av aktuella sjukdomskarakteristika (45 objekt) hos individer med Retts syndrom.
Varje objekt är betygsatt på en 3-gradig skala (0-2); 0 anger ett objekt som inte är sant så vitt du vet, 1 anger att ett objekt är "något eller ibland sant" och 2 anger ett objekt som är "mycket sant eller ofta sant".
Punkt 31 ("Använder ögonblick för att förmedla känslor, behov och önskningar") är omvänd poängsatt (0 indikerar "mycket sant eller ofta sant", 1 indikerar "något eller ibland sant" och 2 indikerar "inte sant så vitt du vet ").
Den totala summerade poängen varierar från 0 till 90, med högre poäng representerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje; Vecka 24
|
|
Genomsnittliga kliniska globala visningar - förbättring (CGI-I)-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
CGI-I är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer hur mycket en deltagares sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av interventionen.
Detta är klassificerat som: 1 = mycket förbättrat; 2 = mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = ingen förändring; 5 = minimalt sämre; 6 = mycket sämre; eller 7 = mycket sämre.
|
Baslinje; Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittliga globala visningar för kliniker - Allvarlighetsvärde (CGI-S) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
CGI-S är en 7-gradig skala som kräver att läkaren ska bedöma svårighetsgraden av deltagarens sjukdom vid tidpunkten för bedömningen i förhållande till läkarens erfarenhet av deltagare som hade samma diagnos.
Detta klassificeras som: 1 = normalt, inte alls sjukt; 2 = borderline ill; 3 = lindrigt sjuk; 4 = måttligt sjuk; 5 = påtagligt sjuk; 6 = svårt sjuk; eller 7 = extremt sjuk.
|
Baslinje; Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittliga RSBQ-subskalepoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
RSBQ är ett frågeformulär ifyllt av vårdgivare som mäter frekvensen av aktuella sjukdomskarakteristika hos individer med Retts syndrom.
RSBQ:n med 45 objekt består av 8 underskalor: 1) allmänt humör (poängintervall 0-16), 2) andningsproblem (intervall 0-10), 3) handbeteenden (intervall 0-12), 4) ansiktsrörelser ( intervall 0-8), 5) kroppsgungning (BR)/uttryckslöst ansikte (intervall 0-12), 6) nattliga beteenden (intervall 0-6), 7) ångest/rädsla (intervall 0-8), 8) gå/stående (omfång 0-4).
Varje objekt är betygsatt på en 3-gradig skala (0-2); 0 anger ett objekt som inte är sant så vitt du vet, 1 anger att ett objekt är "något eller ibland sant" och 2 anger ett objekt som är "mycket sant eller ofta sant".
Punkt 31 ("Använder ögonblick för att förmedla känslor, behov och önskningar") är omvänd poängsatt (0 indikerar "mycket sant eller ofta sant", 1 indikerar "något eller ibland sant" och 2 indikerar "inte sant så vitt du vet ").
Högre poäng representerar större svårighetsgrad.
CFB = Ändring från Baseline.
|
Baslinje; Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig 9-punkters motorisk beteendebedömning (MBA-9) totalpoäng och subskalepoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
MBA-9 härleds från den fullständiga MBA-skalan (37 Retts syndromsymtom) genom att välja de objekt som anses vara mottagliga för förändring och som återspeglar områden med meningsfull klinisk förändring.
MBA-9 innehåller 9 objekt (1-Regression av motorik; 2-Dålig ögonkontakt/social kontakt; 3-Brist på ihållande intresse; 4-Räcker inte efter föremål eller människor; 5-Tuggsvårigheter; 6-Talstörningar; 7-Handklumpighet, 8-Dystoni och 9-Hypertoni/styvhet); för varje punkt bedöms svårighetsgraden av nuvarande symtom av utredaren på en 5-gradig numerisk skala från 0 till 4 med högre poäng som representerar större svårighetsgrad (0 = normal eller aldrig; 1 = mild eller sällsynt; 2 = måttlig eller tillfällig ; 3 = markerad eller frekvent; 4 = mycket allvarlig eller konstant).
Totalt MBA-9-poäng beräknades genom att summera poängen för 9 olika subskalaobjekt.
Den totala summerade poängen varierar från 0 till 36, med högre poäng som representerar större svårighetsgrad.
CFB = Ändring från Baseline.
|
Baslinje; Vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittliga barns sömnvanor Questionnaire (CSHQ) Totalpoäng och subskalepoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje; Vecka 24
|
CSHQ är ett sömnscreeningsinstrument som är färdigt för vårdgivaren designat för barn i skolåldern; som inkluderar 33 objekt inom 8 underskalor: 1) läggtidsmotstånd (poängintervall 6-18), 2) sömnstartsfördröjning (intervall 1-3), 3) sömnlängd (intervall 3-9), 4) sömnångest (intervall 4) -12), 5) nattvakna (intervall 3-9), 6) parasomnier (intervall 7-21), 7) sömnstörningar (intervall 3-9), 8) sömnighet under dagtid (intervall 8-24).
Objektpoäng varierar från 1 till 3, där 3="vanligtvis" (≥5 gånger/vecka), 2="ibland" (2-4 gånger/vecka) och 1="sällan" (≤1 gång/vecka); för punkterna 31 och 32; 3=somnar, 2=mycket sömnig, 1=inte sömnig.
I allmänhet indikerar en poäng på 3 större svårighetsgrad, dock 6 saker (1-Går till sängs samtidigt; 2-Somnar på 20 minuter; 3-Somnar i egen säng; 10-Sover lagom mycket; 11- Sover lika mycket varje dag; 26-vaknar av sig själv) poängsätts omvänt.
Totalt summerat poäng varierar från 33 till 99, med högre poäng representerar mer stört sömnbeteende.
CFB = Ändring från Baseline.
|
Baslinje; Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
21 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
21 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2019
Första postat (Faktisk)
21 februari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Syndrom
- Retts syndrom
- Antikonvulsiva medel
- Cannabidiol
Andra studie-ID-nummer
- GWND18064
- 2018-003370-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .