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Eficacia y seguridad de la solución oral de cannabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) en pacientes con síndrome de Rett (ARCH)

31 de agosto de 2022 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de la solución oral de cannabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) en pacientes con síndrome de Rett

Evaluar la eficacia de la solución oral de cannabidiol (GWP42003-P, CBD-OS) para reducir la gravedad de los síntomas en comparación con el placebo, en participantes con síndrome de Rett.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08022
        • Clinical Trial Site
      • Barcelona, España, 08950
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, España, 28040
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, España, 28009
        • Clinical Trial Site
      • Valencia, España, 46026
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0021
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Clinical Trial Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Clinical Trial Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Clinical Trial Site
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Clinical Trial Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16147
        • Clinical Trial Site
      • Messina, Italia, 98124
        • Clinical Trial Site
      • Milan, Italia, 20142
        • Clinical Trial Site
      • Rome, Italia, 00165
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, SE1 7EU
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, SE5 8BB
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 14 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El participante (si posee la comprensión adecuada, en opinión del investigador) y/o su(s) padre(s)/representante legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado para participar en el ensayo.
  • El participante y su cuidador están dispuestos y son capaces (en opinión del investigador) de cumplir con todos los requisitos del ensayo (incluida la realización de todas las evaluaciones del cuidador por parte del mismo cuidador durante todo el ensayo).
  • El participante debe pesar al menos 10 kilogramos.
  • Diagnóstico clínico del síndrome de Rett (típico o atípico), definido según los criterios del RettSearch Consortium
  • Mutación genética patógena confirmada del gen MECP2
  • El participante debe ser posterior a la regresión (≥ 6 meses desde la última pérdida del uso de la mano o lenguaje verbal o regresión motora gruesa).
  • El participante debe tener una gravedad de la enfermedad de entre 10 y 36, definida según la Escala de gravedad clínica (CSS).
  • Todos los medicamentos o intervenciones (incluidos los fármacos antiepilépticos [AED] y las intervenciones no farmacológicas (suplementos dietéticos, probióticos, fisioterapia, logopedia, etc.) para los síntomas relacionados con el síndrome de Rett deben haber sido estables durante 4 semanas antes de la selección y el participante /el cuidador debe estar dispuesto a mantener un régimen estable durante todo el ensayo.
  • Capacidad para tragar el medicamento en investigación (IMP) proporcionado como una solución líquida, o la capacidad para que el IMP se administre a través de una sonda de alimentación de gastrostomía (G) o nasogástrica (NG) (solo se permiten sondas G o NG hechas de poliuretano o silicona). permitió)
  • El participante y/o los padres/representante legal están dispuestos a permitir que las autoridades responsables sean notificadas de su participación en el ensayo, si así lo exige la ley local.
  • El participante y/o los padres/representante legal están dispuestos a permitir que el médico de atención primaria del participante (si tiene uno) y el consultor (si lo tiene) sean notificados de la participación en el ensayo, si el médico de atención primaria/consultor es diferente al investigador.

Criterios clave de exclusión:

  • El participante cumple con los criterios de exclusión para el diagnóstico del síndrome de Rett (lesión cerebral traumática, enfermedad neurometabólica o infección grave que causa problemas neurológicos; desarrollo psicomotor gravemente anormal en los primeros 6 meses de vida).
  • El participante tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, en opinión del investigador.
  • El participante está tomando más de 2 AED concurrentes.
  • Cualquier historial de comportamiento suicida o cualquier ideación suicida en el último mes o en la selección
  • Anomalías clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG) medido en la selección o aleatorización
  • Condiciones cardiovasculares concurrentes que, en opinión del investigador, interferirán con la capacidad de evaluar sus ECG o pondrán al participante en riesgo debido a su participación en el ensayo.
  • Familiar de primer o segundo grado con antecedentes de anomalías significativas en el ECG, a juicio del investigador (p. paro cardíaco prematuro, muerte súbita)
  • Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a alguno de los excipientes del IMP (activo o placebo), como el aceite de sésamo
  • El participante tiene una función hepática moderadamente alterada en la selección, definida como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total > 2 × ULN.
  • La participante está en edad fértil, a menos que esté dispuesta a asegurarse de que ella o su pareja utilicen un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., anticonceptivo hormonal combinado [que contiene estrógeno y progestágeno] asociado con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o -solo anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable o implantable], dispositivos intrauterinos/sistemas de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual) durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores.
  • Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante
  • Recibió un IMP dentro de los 3 meses anteriores a la selección
  • El participante ha estado tomando felbamato durante menos de 1 año antes de la selección.
  • Actualmente usa o ha usado cannabis recreativo o medicinal, medicamentos a base de cannabinoides (incluido Sativex®) o soluciones orales de cannabidiol (incluido CBD-OS [GWP42003-P]) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y no está dispuesto a abstenerse por la duración del juicio
  • El participante tiene una prueba de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) positiva en la selección.
  • Cualquier otra disfunción sistémica (p. ej., gastrointestinal, renal, respiratoria) o enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el ensayo, pueda influir en el resultado del ensayo, o la capacidad del participante para participar en el ensayo
  • Cualquier anomalía identificada después de un examen físico de la participante que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de la participante si participara en el ensayo.
  • El participante ha sido previamente aleatorizado en este ensayo.
  • El participante ha viajado fuera del país de residencia previsto durante el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 5 miligramos por kilogramo por día (mg/kg/día) GWP42003-P
100 miligramos por mililitro (mg/mL) GWP42003-P solución oral. Tomado dos veces al día (mañana y noche).
Droga: GWP42003-P
GWP42003-P presentado como una solución oral que contiene cannabidiol
Otros nombres:
  • Cannabidiol
  • CDB-OS
  • CDB
  • Epidiolex
Experimental: 15 mg/kg/día GWP42003-P
Solución oral de 100 mg/mL GWP42003-P. Tomado dos veces al día (mañana y noche).
Droga: GWP42003-P
GWP42003-P presentado como una solución oral que contiene cannabidiol
Otros nombres:
  • Cannabidiol
  • CDB-OS
  • CDB
  • Epidiolex
Comparador de placebos: Placebo
El volumen de la solución oral de placebo (0 mg/mL GWP42003-P) coincidió con 5 mg/kg/día o 15 mg/kg/día GWP42003-P. Tomado dos veces al día (mañana y noche).
Droga: Placebo
Solución oral de placebo correspondiente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total media del Cuestionario de comportamiento del síndrome de Rett (RSBQ) en la semana 24 para el nivel de dosis de 15 mg/kg/día de GWP42003-P en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Base; semana 24
RSBQ es un cuestionario completado por el cuidador que mide la frecuencia de las características actuales de la enfermedad (45 elementos) en personas con síndrome de Rett. Cada elemento se califica en una escala de 3 puntos (0-2); 0 indica un elemento que "no es cierto hasta donde usted sabe", 1 indica que un elemento es "algo o algunas veces cierto" y 2 indica un elemento que es "muy cierto o frecuentemente cierto". El ítem 31 ("Usa la mirada para transmitir sentimientos, necesidades y deseos") tiene una puntuación inversa (0 indica "muy cierto o a menudo cierto", 1 indica "algo o algunas veces cierto" y 2 indica "no es cierto hasta donde usted sabe "). La puntuación total sumada varía de 0 a 90, y las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad.
Base; semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total media del RSBQ en la semana 24 para el nivel de dosis de 5 mg/kg/día de GWP42003-P en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Base; semana 24
RSBQ es un cuestionario completado por el cuidador que mide la frecuencia de las características actuales de la enfermedad (45 elementos) en personas con síndrome de Rett. Cada elemento se califica en una escala de 3 puntos (0-2); 0 indica un elemento que "no es cierto hasta donde usted sabe", 1 indica que un elemento es "algo o algunas veces cierto" y 2 indica un elemento que es "muy cierto o frecuentemente cierto". El ítem 31 ("Usa la mirada para transmitir sentimientos, necesidades y deseos") tiene una puntuación inversa (0 indica "muy cierto o a menudo cierto", 1 indica "algo o algunas veces cierto" y 2 indica "no es cierto hasta donde usted sabe "). La puntuación total sumada varía de 0 a 90, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad.
Base; semana 24
Impresiones clínicas globales medias: puntuación de mejora (CGI-I) en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
CGI-I es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad de un participante en relación con un estado de referencia al comienzo de la intervención. Esto se califica como: 1 = muy mejorado; 2 = mucho mejor; 3 = mejora mínima; 4 = sin cambios; 5 = mínimamente peor; 6 = mucho peor; o 7 = mucho peor.
Base; semana 24
Cambio desde el inicio en la media de impresiones globales del médico: puntuación de gravedad (CGI-S) en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del participante en el momento de la evaluación en relación con la experiencia del médico con participantes que tenían el mismo diagnóstico. Esto se califica como: 1 = normal, nada enfermo; 2 = limítrofe enfermo; 3 = enfermedad leve; 4 = moderadamente enfermo; 5 = marcadamente enfermo; 6 = gravemente enfermo; o 7 = extremadamente enfermo.
Base; semana 24
Cambio desde el inicio en las puntuaciones medias de la subescala RSBQ en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
RSBQ es un cuestionario completado por el cuidador que mide la frecuencia de las características actuales de la enfermedad en personas con síndrome de Rett. El RSBQ de 45 ítems consta de 8 subescalas: 1) estado de ánimo general (rango de puntuación de 0 a 16), 2) problemas respiratorios (rango de 0 a 10), 3) comportamiento de las manos (rango de 0 a 12), 4) movimientos de la cara ( rango 0-8), 5) balanceo del cuerpo (BR)/cara inexpresiva (rango 0-12), 6) conductas nocturnas (rango 0-6), 7) ansiedad/miedo (rango 0-8), 8) caminar/de pie (rango 0-4). Cada elemento se califica en una escala de 3 puntos (0-2); 0 indica un elemento que "no es cierto hasta donde usted sabe", 1 indica que un elemento es "algo o algunas veces cierto" y 2 indica un elemento que es "muy cierto o frecuentemente cierto". El ítem 31 ("Usa la mirada para transmitir sentimientos, necesidades y deseos") tiene una puntuación inversa (0 indica "muy cierto o a menudo cierto", 1 indica "algo o algunas veces cierto" y 2 indica "no es cierto hasta donde usted sabe "). Las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad. CFB = Cambio desde la línea de base.
Base; semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación total media de 9 ítems de la evaluación del comportamiento motor (MBA-9) y puntuaciones de subescala en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
MBA-9 se deriva de la escala completa de MBA (37 síntomas del síndrome de Rett) al seleccionar los elementos que se consideran susceptibles de cambio y que reflejan áreas de cambio clínico significativo. el MBA-9 incluye 9 ítems (1-Regresión de las habilidades motoras; 2-Pobre contacto visual/social; 3-Falta de interés sostenido; 4-No alcanza objetos o personas; 5-Dificultades para masticar; 6-Alteración del habla; 7-Torpeza en las manos, 8-Distonía y 9-Hipertonía/rigidez); Para cada elemento, el investigador califica la gravedad de los síntomas actuales en una escala numérica de 5 puntos que va de 0 a 4, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad (0 = normal o nunca; 1 = leve o raro; 2 = moderado u ocasional). ; 3 = marcado o frecuente; 4 = muy severo o constante). La puntuación total de MBA-9 se calculó sumando las puntuaciones de 9 ítems de subescala diferentes. La puntuación total sumada oscila entre 0 y 36, y las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad. CFB = Cambio desde la línea de base.
Base; semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación total y las puntuaciones de subescala del Cuestionario de hábitos de sueño de los niños (CSHQ) en la semana 24
Periodo de tiempo: Base; semana 24
CSHQ es un instrumento de evaluación del sueño completado por el cuidador diseñado para niños en edad escolar; que incluye 33 elementos dentro de 8 subescalas: 1) resistencia a la hora de acostarse (rango de puntuación 6-18), 2) retraso en el inicio del sueño (rango 1-3), 3) duración del sueño (rango 3-9), 4) ansiedad del sueño (rango 4 -12), 5) despertares nocturnos (rango 3-9), 6) parasomnias (rango 7-21), 7) trastornos respiratorios del sueño (rango 3-9), 8) somnolencia diurna (rango 8-24). Las puntuaciones de los ítems varían de 1 a 3, donde 3="normalmente" (≥5 veces/semana), 2="a veces" (2-4 veces/semana) y 1="rara vez" (≤1 vez/semana); para los artículos 31 y 32; 3=dormirme, 2=mucho sueño, 1=nada de sueño. En general, una puntuación de 3 indica mayor gravedad, sin embargo, 6 ítems (1-Se acuesta a la misma hora; 2-Se duerme en 20 minutos; 3-Se duerme en su propia cama; 10-Duerme lo suficiente; 11- Duerme la misma cantidad cada día; 26-Se despierta solo) se puntúan a la inversa. La puntuación total sumada oscila entre 33 y 99, y las puntuaciones más altas representan un comportamiento del sueño más perturbado. CFB = Cambio desde la línea de base.
Base; semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Jazz Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

21 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

21 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GWND18064
  • 2018-003370-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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