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HC-1119 与恩杂鲁胺在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中的对比

2024年8月15日 更新者：Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROCADE：一项关于口服 HC-1119 与恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的多国 3 期、随机、双盲、非劣效性、疗效和安全性研究

本研究是一项多国 3 期、随机、双盲、非劣效性、疗效和安全性研究，比较口服 HC-1119（80 毫克/天）与恩杂鲁胺（160 毫克/天）治疗无症状或轻度症状的进行性转移性转移患者去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

在试验过程中将收集以下对前列腺癌状态的评估：计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 上的软组织疾病、放射性核素骨扫描上的骨病、FACT-P 和 EQ-5D 、简要疲劳清单和 PSA。

在整个研究过程中，将通过记录不良事件、监测生命体征和身体检查、安全实验室评估和 12 导联心电图 (ECG) 来评估安全性和耐受性。 将收集用于 HC-1119 和恩杂鲁胺及相关代谢物的群体药代动力学的血液样本。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项多国 3 期、随机、双盲、非劣效性、疗效和安全性研究，比较口服 HC-1119（80 毫克/天）与恩杂鲁胺（160 毫克/天）治疗无症状或轻度症状的进行性转移性转移患者去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。 患者之前不得接受过下一代 AR 抑制剂或雄激素生物合成抑制剂的治疗，或之前使用酮康唑治疗进展。

在试验过程中将收集以下前列腺癌状态评估：计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 上的软组织疾病、放射性核素骨扫描上的骨病、FACT-P 和 EQ-5D 、简要疲劳清单和 PSA。 放射学疾病进展由实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 定义，用于软组织疾病，或骨扫描中出现两个或多个新的骨病变。

在整个研究过程中，将通过记录不良事件、监测生命体征和身体检查、安全实验室评估和 12 导联心电图 (ECG) 来评估安全性和耐受性。 HC-1119 和恩杂鲁胺及相关代谢物的群体药代动力学血液样本将在第 1 天给药前和第 8 天（第 2 周）、15（第 3 周）和 22（第 4 周）、29（第5)、57（第 9 周）、85（第 13 周）和第 169 天（第 25 周）。 用于计算 HC-1119 和恩杂鲁胺及相关代谢物的 24 小时药代动力学概况的血液样本将在第 1 天和第 9 周处于稳态时在 24 名白种人（非中国人）患者的子集中收集。

患者将在最后一次服用研究药物后 30 天或在开始任何新疗法或研究药物之前（以先发生者为准）进行安全性随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

104

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦、9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C、丹麦、5000
        • Odense Universitetshospital
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo、俄罗斯联邦、153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk、俄罗斯联邦、249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk、俄罗斯联邦、644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、199178
        • Hospital OrKli LLC
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
  • 加拿大
    • Ontario
      • Oakville、Ontario、加拿大、L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4020
        • Kepler Universitätsklinikum Linz
  • 德国
      • Bonn、德国、53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal、德国、42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen、Baden-Württemberg、德国、72622
        • Urologische Studienpraxis
  • 意大利
      • Verona、意大利、37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • Umbria
      • Terni、Umbria、意大利
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
  • 法国
      • Le Mans、法国、72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex、法国、59037
        • CHRU Lille
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Saint-Mandé、法国、94160
        • Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes、Hauts-de-Seine、法国、92151
        • Hôpital Foch
  • 波兰
      • Lublin、波兰、20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce、波兰、08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice、Slaskie、波兰、41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
  • 澳大利亚
      • Nedlands、澳大利亚、6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
        • Ashford Cancer Centre Research
  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville、Indiana、美国、47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey、Washington、美国、98503
        • Providence Regional Cancer System
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu、芬兰、90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki、芬兰、60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere、芬兰、33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood、英国、HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby、South Humberside、英国、DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital
  • 荷兰
    • Friesland
      • Sneek、Friesland、荷兰、8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven、Noord-Brabant、荷兰、5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag、Zuid-Holland、荷兰、2545 AA
        • HagaZiekenhuis
  • 西班牙
      • Córdoba、西班牙、14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo、西班牙、27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga、西班牙、29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia、西班牙、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须符合以下纳入标准：

  1. 年满 18 岁且愿意并能够给予知情同意。
  2. 根据研究者的判断，组织学或细胞学证实的前列腺腺癌没有显着和相关的神经内分泌分化或小细胞特征。
  3. 使用 GnRH 类似物、拮抗剂或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续 ADT。
  4. 对于没有进行过双侧睾丸切除术的患者，必须制定在试验期间维持有效的 GnRH 类似物或拮抗剂治疗的计划。
  5. 筛选访视时血清睾酮水平 < 1.7 nmol/L (50 ng/dL)。
  6. 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的患者必须接受至少 4 周的稳定剂量（从第 1 天就诊开始）。

  7. 研究开始时的疾病进展定义为以下三个标准中的一个或多个发生在患者接受 ADT（如资格标准#3 所定义）时：

    1. PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔≥ 1 周。 接受抗雄激素药物治疗的患者在停药后必须出现进展（距上次氟他胺≥ 4 周或距最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特≥ 6 周）。 筛查访视时的 PSA 值应≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
    2. RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展
    3. 由 PCWG3 定义的骨病进展，骨扫描有两个或更多新病灶
  8. 根据 RECIST 1.1 标准，通过 CT/MRI 可测量的软组织疾病记录的转移性疾病。 允许患者患有任何转移性疾病（即 骨转移），只要它们还具有根据 RECIST 1.1.. 可测量的软组织病变。
  9. 之前没有针对前列腺癌进行过细胞毒性化疗。
  10. 前列腺癌无症状或轻微症状。
  11. 根据研究者的临床评估，ECOG 表现状态为 0-1
  12. 预计寿命≥6个月
  13. 能够吞服研究药物并遵守研究要求

  14. 所有性活跃的患者都必须使用安全套并满足以下条件之一：

    1. 患者不育（睾丸切除术）或有不生育潜力的女性伴侣（即绝经后、手术绝育、子宫切除术）
    2. 患者及其女性伴侣必须同意从给药的第一天到最后一次给药后 3 个月使用适当的避孕方法以防止怀孕。 适当的避孕方法定义为：

    一世。确定使用口服、注射或植入激素避孕方法。

    二.放置子宫内装置或子宫内系统。 三. 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。

    四.筛选前输卵管结扎至少 6 个月。

  15. 与怀孕女性发生性行为的男性患者需要从给药的第一天到最后一剂研究药物治疗后的 3 个月内使用避孕套。

排除标准：

受试者不得满足以下任何排除标准：

  1. 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组。
  2. 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病。
  3. 入组后 4 周内（第 1 天就诊）每天定期使用鸦片镇痛药治疗前列腺癌引起的疼痛。
  4. WBC 计数 < 3,000/µL，或中性粒细胞绝对计数 < 1,500/µL，或血小板计数 < 100,000/µL，或血红蛋白 < 5.6 mmol/L (9 g/dL)在筛选访问时获得血液学实验室值的 14 天内生长因子或输血或任何治疗发明）。
  5. 总胆红素、谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 筛选访视时正常上限的 2.5 倍；筛选前 14 天内没有治疗发明。
  6. 在筛选访问时使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 < 30 mL/min。 肌酐清除率（mL/min）= [[140-年龄（岁）] * 体重（kg）] / [72 * 血清肌酐（mg/dL）]
  7. 筛选访问时白蛋白 < 30 g/L (3.0 g/dL)，筛选前 14 天内没有治疗发明。
  8. 除已治愈的非黑素瘤性皮肤癌外，过去两年内有另一种恶性肿瘤病史。
  9. 入组后 4 周内用氟他胺治疗（第 1 天就诊）。
  10. 在入组后六周内接受比卡鲁胺或尼鲁米特治疗（第 1 天就诊）。
  11. 入组后 4 周内使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素进行治疗（第 1 天就诊）。
  12. 在入组后 4 周内（第 1 天就诊）使用全身生物疗法治疗前列腺癌（批准的骨靶向药物除外）。
  13. 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）或在入组后 4 周内每天使用大于 10 mg 泼尼松/泼尼松龙的全身性皮质类固醇（第 1 天访问）。
  14. 先前使用或参与过阻断雄激素合成（例如，阿比特龙）或阻断 AR（例如，apalutamide、darolutamide、enzalutamide、proxalutamide）的药物的临床试验。
  15. 参与之前的 HC-1119 临床试验。
  16. 在入组后 4 周内使用研究药物（第 1 天就诊）。
  17. 在入组后三周内（第 1 天就诊）进行原发肿瘤的放射治疗。
  18. 放射性核素疗法（镭 223）用于治疗入组后 4 周内的转移（第 1 天就诊）。
  19. 有临床意义的心血管疾病或病症
  20. 使用强效 CYP2C8 抑制剂和诱导剂、CYP3A4 诱导剂、已知可延长 QT 间期的药物进行治疗（见附录 C）。
  21. 癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况。
  22. 根据研究者的判断，易使受试者跌倒或骨折风险增加的情况。
  23. 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、最近三个月内的活动性消化性溃疡病）。
  24. 入组前 4 周内进行过大手术（第 1 天就诊）。
  25. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测检测到 HBV 活动性感染，RNA 检测检测到 HCV 检测，抗体检测检测到 HIV 检测。
  26. 已知有活动性肺结核。
  27. 已知对 HC-1119、恩杂鲁胺或任何赋形剂过敏。
  28. 山梨糖醇引起的果糖不耐受的罕见遗传问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HC-1119
口服剂量为 80 毫克/天
药品：HC-1119
每天口服一次 80 毫克
有源比较器：恩杂鲁胺
口服剂量为 160 毫克/天
药品：恩杂鲁胺
每天口服一次 160 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：第 24 周
根据 RECIST 1.1 的总体反应率 (ORR) 评估，确定 HC-1119 与恩杂鲁胺相比的疗效。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PSA 从基线下降 ≥ 50%
大体时间：第 24 周
确定 HC-1119 与恩杂鲁胺相比的疗效，通过从基线下降 ≥ 50% 来评估
第 24 周
放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：第 24 周
通过影像学无进展生存期 (rPFS) 评估，确定 HC-1119 与恩杂鲁胺相比的疗效
第 24 周
总生存期（OS）
大体时间：第 24 周
确定 HC-1119 与恩杂鲁胺相比的疗效，通过总生存期 (OS) 评估
第 24 周
安全性和耐受性（基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)，5.0 版）
大体时间：第 24 周
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，确定口服 HC-1119 与恩杂鲁胺相比的安全性和耐受性。
第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月15日

初级完成 (实际的)

2024年6月28日

研究完成 (实际的)

2024年6月28日

研究注册日期

首次提交

2019年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月21日

首次发布 (实际的)

2019年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月15日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HC1119-CS-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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