Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HC-1119 по сравнению с энзалутамидом при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ)

2 января 2024 г. обновлено: Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROCADE: многонациональное рандомизированное, двойное слепое исследование фазы 3, не уступающее, эффективности и безопасности перорального HC-1119 по сравнению с энзалутамидом при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ)

Это многонациональное исследование фазы 3, рандомизированное, двойное слепое, не меньшей эффективности, эффективности и безопасности перорального HC-1119 (80 мг/день) по сравнению с энзалутамидом (160 мг/день) у бессимптомных или слабосимптомных пациентов с прогрессирующим метастатическим поражением кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ).

В ходе исследования будут собраны следующие данные о статусе рака предстательной железы: заболевание мягких тканей при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), заболевание костей при радионуклидном сканировании костей, FACT-P и EQ-5D. , Краткая инвентаризация усталости и ВАБ.

На протяжении всего исследования безопасность и переносимость будут оцениваться путем записи нежелательных явлений, мониторинга основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров, лабораторных оценок безопасности и электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях. Образцы крови для определения популяционной фармакокинетики HC-1119 и энзалутамида и родственных метаболитов будут собраны.

Обзор исследования

Подробное описание

Это многонациональное исследование фазы 3, рандомизированное, двойное слепое, не меньшей эффективности, эффективности и безопасности перорального HC-1119 (80 мг/день) по сравнению с энзалутамидом (160 мг/день) у бессимптомных или слабосимптомных пациентов с прогрессирующим метастатическим поражением кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ). Пациенты не должны ранее лечиться ингибиторами АР нового поколения или ингибиторами биосинтеза андрогенов, а также не должны ранее прогрессировать на кетоконазоле.

В ходе исследования будут собраны следующие оценки состояния рака предстательной железы: заболевание мягких тканей при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), заболевание костей при радионуклидном сканировании костей, FACT-P и EQ-5D. , Краткая инвентаризация усталости и ВАБ. Рентгенографическое прогрессирование заболевания определяется Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) для заболевания мягких тканей или появления двух или более новых очагов поражения костей при сканировании костей.

На протяжении всего исследования безопасность и переносимость будут оцениваться путем записи нежелательных явлений, мониторинга основных показателей жизнедеятельности и физических осмотров, лабораторных оценок безопасности и электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях. Образцы крови для определения популяционной фармакокинетики HC-1119, энзалутамида и родственных метаболитов будут собирать перед введением дозы в День 1 и перед введением дозы в дни 8 (2-я неделя), 15 (3-я неделя) и 22 (4-я неделя), 29 (неделя 5), 57 (9-я неделя), 85 (13-я неделя) и 169-й день (25-я неделя). Образцы крови для расчета 24-часового фармакокинетического профиля HC-1119 и энзалутамида и родственных метаболитов будут собраны у 24 пациентов европеоидной расы (некитайцев) в 1-й день и в равновесном состоянии на 9-й неделе.

Последующее посещение пациентов будет проходить через 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата или до начала любой новой терапии или исследуемого агента, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: For general questions about this study
  • Номер телефона: please contact
  • Электронная почта: procade@hinovapharma.com

Места учебы

      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
      • Linz, Австрия, 4020
        • Kepler Universitatsklinikum Linz
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal, Германия, 42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Германия, 72622
        • Urologische Studienpraxis
      • Aalborg, Дания, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Córdoba, Испания, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo, Испания, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Испания, 29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Verona, Италия, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Италия
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Канада, L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Нидерланды, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Нидерланды, 5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Нидерланды, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
      • Lublin, Польша, 20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce, Польша, 08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice, Slaskie, Польша, 41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Польша, 60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
      • Barnaul, Российская Федерация, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk, Российская Федерация, 249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 199178
        • Hospital Orkli LLC
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby, South Humberside, Соединенное Королевство, DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Соединенные Штаты, 47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu, Финляндия, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki, Финляндия, 60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere, Финляндия, 33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Berard
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Saint-Mandé, Франция, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armees de Begin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes, Hauts-de-Seine, Франция, 92151
        • Hopital Foch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям включения:

  1. Возраст 18 лет и старше, желание и возможность дать информированное согласие.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без значимой и значимой нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков по заключению исследователя.
  3. Текущая ГТ с применением аналога, антагониста ГнРГ или двусторонней орхиэктомии (например, хирургической или медикаментозной кастрации).
  4. Для пациентов, у которых не было двусторонней орхиэктомии, должен быть план поддержания эффективной терапии аналогами или антагонистами ГнРГ на протяжении всего исследования.
  5. Уровень тестостерона в сыворотке крови < 1,7 нмоль/л (50 нг/дл) на скрининговом визите.
  6. Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами или деносумабом, должны были принимать стабильные дозы в течение как минимум четырех недель (с визита в день 1).
  7. Прогрессирование заболевания на момент включения в исследование определяется как один или несколько из следующих трех критериев, которые возникли, когда пациент находился на ГТ, как определено в критерии приемлемости № 3:

    1. Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. У пациентов, получавших антиандрогенный препарат, должно наблюдаться прогрессирование после отмены (≥ 4 недель с момента последнего приема флутамида или ≥ 6 недель с момента последнего приема бикалутамида или нилутамида). Значение ПСА на скрининговом визите должно быть ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл).
    2. Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST 1.1
    3. Прогрессирование заболевания костей, определенное PCWG3 с двумя или более новыми поражениями при сканировании костей
  8. Метастатическое заболевание, подтвержденное поддающимся измерению заболеванием мягких тканей с помощью КТ/МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациентам разрешено иметь любое метастатическое заболевание (т. костные метастазы), если они также имеют поддающиеся измерению поражения мягких тканей в соответствии с RECIST 1.1..
  9. Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии рака предстательной железы.
  10. Бессимптомный или слабосимптомный рак предстательной железы.
  11. Состояние работоспособности по шкале ECOG 0–1 согласно клинической оценке исследователей.
  12. Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  13. Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования
  14. Все сексуально активные пациенты должны использовать презерватив, а также соответствовать одному из следующих условий:

    1. Пациент бесплоден (орхиэктомия) или имеет партнершу, не способную к деторождению (т. е. в постменопаузе, хирургически стерилизованная, гистерэктомия).
    2. Пациент и его партнерша должны договориться об использовании адекватного метода контрацепции с первого дня приема до 3 месяцев после приема последней дозы для предотвращения беременности. Адекватный метод контрацепции определяется как:

    я. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.

    II. Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы. III. Окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.

    IV. Перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до скрининга.

  15. Пациенту мужского пола, вступающему в половую связь с беременной женщиной, необходимо использовать презерватив с первого дня введения дозы и до 3 месяцев после последней дозы лечения исследуемыми препаратами.

Критерий исключения:

Субъекты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

  1. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
  2. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
  3. Регулярное ежедневное использование опиоидных анальгетиков для снятия боли при раке предстательной железы в течение четырех недель после регистрации (посещение в день 1).
  4. Количество лейкоцитов < 3000/мкл, или абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, или количество тромбоцитов < 100 000/мкл, или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (9 г/дл) на скрининговом визите (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могут не получать никаких факторы роста или переливание крови или любое терапевтическое изобретение в течение 14 дней после гематологических лабораторных показателей, полученных во время визита для скрининга).
  5. Общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы на скрининговом визите; отсутствие терапевтического изобретения в течение 14 дней до скрининга.
  6. Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта на скрининговом визите. Клиренс креатинина (мл/мин) = [[140-возраст (лет)] * вес (кг)] / [72 * креатинин сыворотки (мг/дл)]
  7. Альбумин < 30 г/л (3,0 г/дл) во время визита для скрининга, никаких терапевтических изобретений в течение 14 дней до скрининга.
  8. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предыдущих двух лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи.
  9. Лечение флутамидом в течение четырех недель после включения (посещение в день 1).
  10. Лечение бикалутамидом или нилутамидом в течение шести недель после регистрации (посещение в день 1).
  11. Лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами в течение четырех недель после включения (посещение в день 1).
  12. Лечение системной биологической терапией рака предстательной железы (кроме одобренных препаратов, нацеленных на кость) в течение четырех недель после регистрации (посещение в день 1).
  13. Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона/преднизолона в день в течение четырех недель после регистрации ( Посещение 1-го дня).
  14. Предшествующее использование или участие в клиническом испытании агента, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерон) или блокирует АР (например, апалутамид, даролутамид, энзалутамид, проксалутамид).
  15. Участие в предыдущем клиническом испытании HC-1119.
  16. Использование исследуемого агента в течение четырех недель после регистрации (посещение в день 1).
  17. Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение трех недель после регистрации (посещение в день 1).
  18. Радионуклидная терапия (радий 223) для лечения метастазов в течение четырех недель после регистрации (посещение в день 1).
  19. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние
  20. Лечение сильными ингибиторами и индукторами CYP2C8, индукторами CYP3A4, препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. Приложение C).
  21. История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам.
  22. Состояния, которые предрасполагают субъектов к повышенному риску падений или переломов по усмотрению исследователя.
  23. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних трех месяцев).
  24. Серьезная операция в течение четырех недель до регистрации (посещение в день 1).
  25. Иметь активную инфекцию HBV, измеренную с помощью теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), HCV, измеренную с помощью теста на РНК, и ВИЧ, измеренную с помощью теста на антитела.
  26. Переболели активным туберкулезом.
  27. Известная гиперчувствительность к HC-1119, энзалутамиду или любому из вспомогательных веществ.
  28. Редкие наследственные проблемы непереносимости фруктозы из-за сорбитола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ХК-1119
Пероральная доза 80 мг/день
перорально один раз в день 80 мг
Активный компаратор: энзалутамид
Пероральная доза 160 мг/день
перорально один раз в день 160 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Неделя 24
Чтобы определить эффективность HC-1119 по сравнению с энзалутамидом, оцениваемую по общей частоте ответов (ЧОО) по RECIST 1.1.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение ПСА ≥50% от исходного уровня
Временное ограничение: Неделя 24
Чтобы определить эффективность HC-1119 по сравнению с энзалутамидом, оцениваемую по снижению ≥50% от исходного уровня.
Неделя 24
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS)
Временное ограничение: Неделя 24
Чтобы определить эффективность HC-1119 по сравнению с энзалутамидом по оценке выживаемости без прогрессирования на рентгенограмме (rPFS).
Неделя 24
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Неделя 24
Чтобы определить эффективность HC-1119 по сравнению с энзалутамидом по оценке общей выживаемости (ОВ).
Неделя 24
Безопасность и переносимость (на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0)
Временное ограничение: Неделя 24
Определить безопасность и переносимость перорально вводимого HC-1119 по сравнению с энзалутамидом на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
Неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ХК-1119

Подписаться