Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HC-1119 kontra enzalutamid vid metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

15 augusti 2024 uppdaterad av: Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROCADE: En multinationell fas 3, randomiserad, dubbelblind, icke-underlägsenhet, effektivitet och säkerhetsstudie av oral HC-1119 kontra enzalutamid vid metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Denna studie är en multinationell fas 3, randomiserad, dubbelblind, icke-inferioritets-, effekt- och säkerhetsstudie av oral HC-1119 (80 mg/dag) kontra enzalutamid (160 mg/dag) hos asymtomatiska eller lätt symtomatiska patienter med progressiv metastasering kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).

Följande bedömning av prostatacancerstatus kommer att samlas in under studiens gång: mjukdelssjukdom på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), bensjukdom på radionuklidbensskanningar, FACT-P och EQ-5D , Brief Fatigue Inventory och PSA.

Under hela studien kommer säkerhet och tolerabilitet att bedömas genom registrering av biverkningar, övervakning av vitala tecken och fysiska undersökningar, säkerhetslaboratorieutvärderingar och 12-avledningselektrokardiogram (EKG). Blodprover för populationsfarmakokinetik för HC-1119 och enzalutamid och relaterade metaboliter kommer att samlas in.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multinationell fas 3, randomiserad, dubbelblind, icke-inferioritets-, effekt- och säkerhetsstudie av oral HC-1119 (80 mg/dag) kontra enzalutamid (160 mg/dag) hos asymtomatiska eller lätt symtomatiska patienter med progressiv metastasering kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Patienter får inte tidigare ha behandlats med nästa generations AR-hämmare eller androgenbiosynteshämmare, eller tidigare progression med ketokonazol.

Följande bedömningar av prostatacancerstatus kommer att samlas in under studiens gång: mjukdelssjukdom på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), bensjukdom på radionuklidbensskanningar, FACT-P och EQ-5D , Brief Fatigue Inventory och PSA. Radiografisk sjukdomsprogression definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1) för mjukdelssjukdom eller uppkomsten av två eller flera nya benskador på benskanning.

Under hela studien kommer säkerhet och tolerabilitet att bedömas genom registrering av biverkningar, övervakning av vitala tecken och fysiska undersökningar, säkerhetslaboratorieutvärderingar och 12-avledningselektrokardiogram (EKG). Blodprover för populationsfarmakokinetik för HC-1119 och enzalutamid och relaterade metaboliter kommer att tas före dos på dag 1 och före dosering på dag 8 (vecka 2), 15 (vecka 3) och 22 (vecka 4), 29 (vecka) 5), 57 (Vecka 9), 85 (Vecka 13) och Dag 169 (Vecka 25). Blodprover för att beräkna en 24-timmars farmakokinetisk profil av HC-1119 och enzalutamid och relaterade metaboliter kommer att samlas in i en undergrupp av 24 kaukasiska (icke-kinesiska) patienter på dag 1 och vid steady state i vecka 9.

Patienterna kommer att ha ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet eller innan någon ny behandling påbörjas, eller ett prövningsmedel, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu, Finland, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki, Finland, 60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Frankrike
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Saint-Mandé, Frankrike, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes, Hauts-de-Seine, Frankrike, 92151
        • Hôpital Foch
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Förenta staterna, 47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Förenta staterna, 44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Förenta staterna, 19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey, Washington, Förenta staterna, 98503
        • Providence Regional Cancer System
  • Italien
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italien
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
  • Kanada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
  • Nederländerna
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Nederländerna, 8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Nederländerna, 5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederländerna, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce, Polen, 08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice, Slaskie, Polen, 41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk, Ryska Federationen, 249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 199178
        • Hospital OrKli LLC
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spanien, 29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby, South Humberside, Storbritannien, DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal, Tyskland, 42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
        • Urologische Studienpraxis
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum Linz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla följande inkluderingskriterier:

  1. 18 år eller äldre och vill och kan ge informerat samtycke.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan signifikant och relevant neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper, enligt utredarens bedömning.
  3. Pågående ADT med en GnRH-analog, antagonist eller bilateral orkiektomi (dvs kirurgisk eller medicinsk kastration).
  4. För patienter som inte har genomgått en bilateral orkiektomi måste det finnas en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analog eller -antagonistbehandling under hela studien.
  5. Serumtestosteronnivå < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesöket.
  6. Patienter som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling måste ha haft stabila doser i minst fyra veckor (från dag 1 besök).

  7. Progressiv sjukdom vid studiestart definierad som ett eller flera av följande tre kriterier som inträffade medan patienten var på ADT enligt definitionen i behörighetskriterium #3:

    1. PSA-progression definieras av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. Patienter som fått ett antiandrogenmedel måste ha progression efter utsättning (≥ 4 veckor sedan senaste flutamid eller ≥ 6 veckor sedan senaste bicalutamid eller nilutamid). PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥ 2 µg/L (2 ng/ml)
    2. Progression av mjukvävnadssjukdom definierad av RECIST 1.1
    3. Bensjukdomsprogression definierad av PCWG3 med två eller flera nya lesioner på benskanning
  8. Metastaserande sjukdom dokumenterad genom mätbar mjukdelssjukdom med CT/MRI enligt RECIST 1.1-kriterier. Patienter tillåts ha någon metastaserande sjukdom (dvs. benmetastaser) så länge de också har mätbara mjukdelsskador enligt RECIST 1.1..
  9. Ingen tidigare cellgiftsbehandling mot prostatacancer.
  10. Asymtomatisk eller lätt symtomatisk från prostatacancer.
  11. ECOG-prestandastatus på 0-1 enligt utredarnas kliniska bedömning
  12. Beräknad förväntad livslängd på ≥ 6 månader
  13. Kunna svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven

  14. Alla sexuellt aktiva patienter måste använda kondom samt uppfylla 1 av följande:

    1. Patienten är icke-fertil (orkiektomi) eller har en kvinnlig partner som inte är fertil (dvs postmenopausal, kirurgiskt steriliserad, hysterektomi)
    2. Patienten och hans kvinnliga partner måste komma överens om att använda en adekvat preventivmetod från den första doseringsdagen till 3 månader efter den sista dosen för att förhindra graviditet. Adekvat preventivmetod definieras som:

    i. Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.

    ii. Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system. iii. Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.

    iv. Tuballigering i minst 6 månader före screening.

  15. Manliga patienter som är engagerade i sexuell aktivitet med en gravid kvinna måste använda kondom från den första dagen av doseringen till 3 månader efter den sista dosen av behandling med studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

Ämnen får INTE uppfylla något av följande uteslutningskriterier:

  1. Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning.
  2. Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom.
  3. Regelbunden daglig användning av opiat-analgetika för smärta från prostatacancer inom fyra veckor efter inskrivningen (dag 1 besök).
  4. Antal vita blodkroppar < 3 000/µL, eller absolut antal neutrofiler < 1 500/µL, eller trombocytantal < 100 000/µL, eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) vid screeningbesöket (OBS: patienterna kanske inte har fått någon tillväxtfaktorer eller blodtransfusioner eller någon terapeutisk uppfinning inom 14 dagar efter de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket).
  5. Totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket; ingen terapeutisk uppfinning inom 14 dagar före screening.
  6. Kreatininclearance < 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen vid screeningbesöket. Kreatininclearance (mL/min) = [[140-Ålder (år)] * Vikt (kg)] / [72 * Serumkreatinin (mg/dL)]
  7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) vid screeningbesöket, ingen terapeutisk uppfinning inom 14 dagar före screening.
  8. Historik av annan malignitet under de senaste två åren annan än kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer.
  9. Behandling med flutamid inom fyra veckor efter inskrivning (dag 1 besök).
  10. Behandling med bicalutamid eller nilutamid inom sex veckor efter inskrivningen (dag 1 besök).
  11. Behandling med 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogener inom fyra veckor efter inskrivning (dag 1 besök).
  12. Behandling med systemisk biologisk terapi för prostatacancer (andra än godkända beninriktade medel) inom fyra veckor efter inskrivningen (dag 1 besök).
  13. Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåer (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison/prednisolon per dag inom fyra veckor efter inskrivningen ( Dag 1 besök).
  14. Tidigare användning, eller deltagande i en klinisk prövning, av ett medel som blockerar androgensyntes (t.ex. abirateron) eller blockerar AR (t.ex. apalutamid, darolutamid, enzalutamid, proxalutamid).
  15. Deltagande i en tidigare klinisk prövning av HC-1119.
  16. Användning av ett undersökningsmedel inom fyra veckor efter registreringen (dag 1 besök).
  17. Strålbehandling för behandling av primärtumören inom tre veckor efter inskrivning (dag 1 besök).
  18. Radionuklidbehandling (Radium 223) för behandling av metastaser inom fyra veckor efter inskrivning (dag 1 besök).
  19. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd
  20. Behandling med starka CYP2C8-hämmare och -inducerare, CYP3A4-inducerare, läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (se bilaga C).
  21. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall.
  22. Tillstånd som predisponerar individer för ökad risk för fall eller frakturer enligt utredarens bedömning.
  23. Gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrectomy, aktiv magsårsjukdom inom de senaste tre månaderna).
  24. Stor operation inom fyra veckor före inskrivning (dag 1 besök).
  25. Har aktiv infektion med HBV mätt med hepatit B ytantigen (HBsAg)-test, HCV mätt med RNA-test och HIV mätt med antikroppstest.
  26. Har känt aktiv tuberkulos.
  27. Känd överkänslighet mot HC-1119, enzalutamid eller något av hjälpämnena.
  28. Sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans på grund av sorbitol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HC-1119
Oral dos på 80 mg/dag
Läkemedel: HC-1119
oralt en gång dagligen 80 mg
Aktiv komparator: enzalutamid
Oral dos på 160 mg/dag
Läkemedel: Enzalutamid
oral en gång dagligen 160 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 24
För att bestämma effektiviteten av HC-1119 jämfört med enzalutamid, bedömd med övergripande svarsfrekvens (ORR) av RECIST 1.1.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PSA-minskning med ≥50 % från baslinjen
Tidsram: Vecka 24
För att bestämma effekten av HC-1119 jämfört med enzalutamid, bedömd genom en minskning med ≥50 % från baslinjen
Vecka 24
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Vecka 24
För att bestämma effektiviteten av HC-1119 jämfört med enzalutamid, utvärderad genom radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Vecka 24
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vecka 24
För att bestämma effektiviteten av HC-1119 jämfört med enzalutamid bedömd genom total överlevnad (OS)
Vecka 24
Säkerhet och tolerabilitet (baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0)
Tidsram: Vecka 24
För att fastställa säkerheten och toleransen för oralt administrerad HC-1119 jämfört med enzalutamid baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
Vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

28 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2019

Första postat (Faktisk)

22 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HC1119-CS-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera