HC-1119 versus enzalutamid u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 nebo starší a ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez signifikantní a relevantní neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů, podle posouzení zkoušejícího.
3. Pokračující ADT s analogem GnRH, antagonistou nebo bilaterální orchiektomií (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace).
4. U pacientů, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii, musí existovat plán pro udržení účinné terapie analogem nebo antagonistou GnRH po dobu trvání studie.
5. Hladina testosteronu v séru < 1,7 nmol/L (50 ng/dl) při screeningové návštěvě.
6. Pacienti léčení bisfosfonáty nebo denosumabem musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň čtyř týdnů (od návštěvy 1. dne).

7. Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících tří kritérií, ke kterým došlo, když pacient užíval ADT, jak je definováno v kritériu způsobilosti č. 3:

   1. Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. U pacientů, kteří dostávali antiandrogenní látku, musí po vysazení dojít k progresi (≥ 4 týdny od posledního flutamidu nebo ≥ 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu). Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 µg/l (2 ng/ml)
   2. Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná v RECIST 1.1
   3. Progrese kostního onemocnění definovaná PCWG3 se dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
8. Metastatické onemocnění dokumentované měřitelným onemocněním měkkých tkání pomocí CT/MRI podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti mohou mít jakékoli metastatické onemocnění (tj. kostní metastázy), pokud mají také měřitelné léze měkkých tkání podle RECIST 1.1.
9. Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro karcinom prostaty.
10. Asymptomatické nebo mírně symptomatické při rakovině prostaty.
11. Stav výkonnosti ECOG 0-1 podle klinického hodnocení zkoušejícího
12. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
13. Schopný spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie

14. Všichni sexuálně aktivní pacienti jsou povinni používat kondom a také splňovat 1 z následujících:

    1. Pacientka je neplodná (orchiektomie) nebo má partnerku, která neplodí (tj. postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaná, hysterektomie)
    2. Pacient a jeho partnerka se musí dohodnout na používání adekvátní antikoncepční metody od prvního dne podání až do 3 měsíců po poslední dávce, aby se zabránilo otěhotnění. Adekvátní metoda antikoncepce je definována jako:

    i. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.

    ii. Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému. iii. Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.

    iv. Podvázání vejcovodů po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.

15. Mužský pacient, který má sexuální aktivitu s těhotnou ženou, musí používat kondom od prvního dne podání až do 3 měsíců po poslední dávce léčby studovanými léky.

Kritéria vyloučení:

Subjekty NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:

1. Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.
2. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
3. Pravidelné každodenní užívání opiátových analgetik na bolest způsobenou rakovinou prostaty do čtyř týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den).
4. Počet bílých krvinek < 3 000/µL nebo absolutní počet neutrofilů < 1 500/µL nebo počet krevních destiček < 100 000/µL nebo hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl) při screeningové návštěvě (POZNÁMKA: pacienti možná nedostali žádné růstové faktory nebo krevní transfuze nebo jakýkoli terapeutický vynález do 14 dnů od hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě).
5. Celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě; žádný terapeutický vynález během 14 dnů před screeningem.
6. Clearance kreatininu < 30 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningové návštěvě. Clearance kreatininu (ml/min) = [[140-věk (roky)] * Hmotnost (kg)] / [72 * Kreatinin v séru (mg/dl)]
7. Albumin < 30 g/l (3,0 g/dl) při screeningové návštěvě, žádný terapeutický vynález během 14 dnů před screeningem.
8. Anamnéza jiné malignity v předchozích dvou letech kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu.
9. Léčba flutamidem do čtyř týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
10. Léčba bicalutamidem nebo nilutamidem do šesti týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
11. Léčba inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogeny do čtyř týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
12. Léčba systémovou biologickou terapií rakoviny prostaty (jiná než schválená činidla cílená na kost) do čtyř týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den).
13. Užívání rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů na více než ekvivalent 10 mg prednisonu/prednisolonu denně do čtyř týdnů od zařazení ( Den 1 návštěva).
14. Předchozí použití nebo účast v klinickém hodnocení látky, která blokuje syntézu androgenů (např. abirateron) nebo blokuje AR (např. apalutamid, darolutamid, enzalutamid, proxalutamid).
15. Účast na předchozí klinické studii HC-1119.
16. Použití vyšetřovacího činidla do čtyř týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
17. Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru do tří týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
18. Radionuklidová terapie (Radium 223) pro léčbu metastáz do čtyř týdnů od zařazení (návštěva 1. den).
19. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav
20. Léčba silnými inhibitory a induktory CYP2C8, induktory CYP3A4, léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha C).
21. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu.
22. Stavy, které predisponují subjekty ke zvýšenému riziku pádů nebo zlomenin podle uvážení zkoušejícího.
23. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních tří měsíců).
24. Velká operace do čtyř týdnů před zařazením (návštěva 1. den).
25. Mít aktivní infekci HBV měřenou testem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), HCV měřenou testem RNA a HIV měřeným testem na protilátky.
26. Máte známou aktivní tuberkulózu.
27. Známá přecitlivělost na HC-1119, enzalutamid nebo na kteroukoli pomocnou látku.
28. Vzácné dědičné problémy intolerance fruktózy způsobené sorbitolem