HC-1119 versus enzalutamid áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:

1. 18 éves vagy idősebb, hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma szignifikáns és releváns neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül, a vizsgáló megítélése szerint.
3. Folyamatos ADT GnRH analóggal, antagonistával vagy kétoldali orchiectomiával (vagyis műtéti vagy orvosi kasztrálással).
4. Azon betegek esetében, akiken nem végeztek kétoldali orchiectomiát, tervet kell készíteni a hatékony GnRH analóg vagy antagonista terápia fenntartására a vizsgálat időtartama alatt.
5. A szérum tesztoszteron szintje < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) a szűrővizsgálaton.
6. A biszfoszfonát- vagy denosumab-terápiában részesülő betegeknek legalább négy hétig (az 1. napi látogatástól) stabil adagot kell kapniuk.

7. Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor a következő három kritérium közül egy vagy többként definiált, amelyek akkor fordultak elő, amikor a beteg ADT-t kapott, a 3. alkalmassági feltételben meghatározottak szerint:

   1. A PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedése határozza meg, az egyes meghatározások között ≥ 1 hét elteltével. Azoknál a betegeknél, akik antiandrogén szert kaptak, progressziónak kell lenniük a megvonás után (≥ 4 hét az utolsó flutamid vagy ≥ 6 hét az utolsó bikalutamid vagy nilutamid óta). A PSA-érték a szűrővizsgálaton ≥ 2 µg/L (2 ng/ml) legyen.
   2. A RECIST által meghatározott lágyrész-betegség progressziója 1.1
   3. A PCWG3 által meghatározott csontbetegség progressziója két vagy több új lézióval a csontvizsgálat során
8. Áttétes betegség, amelyet CT/MRI-vel mérhető lágyrész-betegség dokumentál a RECIST 1.1 kritériumok szerint. A betegek bármilyen áttétes betegségben szenvedhetnek (pl. csontmetasztázis) mindaddig, amíg RECIST 1.1 szerint mérhető lágyszöveti elváltozásokkal is rendelkeznek.
9. Korábban nem részesült citotoxikus kemoterápia prosztatarák kezelésére.
10. Tünetmentes vagy enyhén tünet a prosztatarákból.
11. Az ECOG teljesítmény státusza 0-1 a vizsgálók klinikai értékelése szerint
12. A várható élettartam ≥ 6 hónap
13. Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert és megfelel a vizsgálati követelményeknek

14. Minden szexuálisan aktív betegnek óvszert kell használnia, valamint meg kell felelnie a következők egyikének:

    1. A beteg nem termékeny (orchiectomia), vagy nem fogamzóképes női partnere van (vagyis posztmenopauzás, műtétileg sterilizált, méheltávolítás)
    2. A betegnek és női partnerének meg kell állapodnia abban, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak az adagolás első napjától az utolsó adag utáni 3 hónapig a terhesség megelőzése érdekében. A megfelelő fogamzásgátló módszer meghatározása a következő:

    én. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása.

    ii. Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése. iii. Okluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.

    iv. A petevezeték lekötése legalább 6 hónapig a szűrés előtt.

15. A terhes nővel szexuális tevékenységet folytató férfibetegnek óvszert kell használnia az adagolás első napjától a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok NEM felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének:

1. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a felvételre.
2. Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy aktív leptomeningeális betegség.
3. Ópiát fájdalomcsillapítók rendszeres napi használata prosztatarák okozta fájdalom kezelésére a beiratkozást követő négy héten belül (1. napi látogatás).
4. WBC-szám < 3000/µL, vagy abszolút neutrofilszám < 1500/µL, vagy thrombocytaszám < 100 000/µL, vagy hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) a szűrési vizit alkalmával (MEGJEGYZÉS: előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak semmit növekedési faktorok, vérátömlesztés vagy bármilyen terápiás találmány a szűrővizsgálaton kapott hematológiai laboratóriumi értékektől számított 14 napon belül).
5. Összes bilirubin, alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál érték felső határának a szűrővizsgálaton; a szűrést megelőző 14 napon belül nincs terápiás találmány.
6. Kreatinin-clearance < 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva a szűrési látogatáson. Kreatinin-clearance (ml/perc) = [[140-életkor (év)] * súly (kg)] / [72 * szérum kreatinin (mg/dl)]
7. Albumin < 30 g/l (3,0 g/dL) a szűrővizsgálaton, a szűrés előtti 14 napon belül nincs terápiás találmány.
8. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében az előző két évben, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanomás bőrrákot.
9. Flutamid kezelés a felvételt követő négy héten belül (1. napi vizit).
10. Kezelés bikalutamiddal vagy nilutamiddal a beiratkozást követő hat héten belül (1. napi vizit).
11. Kezelés 5-α reduktáz gátlókkal (finaszterid, dutaszterid), ösztrogénekkel a beiratkozást követő négy héten belül (1. napi vizit).
12. Kezelés prosztatarák szisztémás biológiai terápiájával (kivéve a jóváhagyott csontot célzó szerek) a beiratkozást követő négy héten belül (1. napi vizit).
13. Olyan növényi termékek, amelyek hormonális prosztatarák-ellenes hatással bírnak és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), vagy szisztémás kortikoszteroidok használata több mint napi 10 mg prednizon/prednizolon egyenértékű alkalmazása a beiratkozást követő négy héten belül. 1. nap látogatás).
14. Androgénszintézist (pl. abirateron) vagy AR-t blokkoló szer (pl. apalutamid, darolutamide, enzalutamid, proxalutamide) korábbi használata vagy klinikai vizsgálatban való részvétele.
15. Részvétel a HC-1119 korábbi klinikai vizsgálatában.
16. Vizsgálószer használata a felvételt követő négy héten belül (1. napi vizit).
17. Sugárterápia az elsődleges daganat kezelésére a felvételt követő három héten belül (1. napi vizit).
18. Radionuklid terápia (Radium 223) metasztázisok kezelésére a felvételt követő négy héten belül (1. napi vizit).
19. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot
20. Kezelés erős CYP2C8 inhibitorokkal és induktorokkal, CYP3A4 induktorokkal, olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot (lásd a C mellékletet).
21. A kórtörténetben előforduló görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamra.
22. Olyan állapotok, amelyek a vizsgálati alanyokat az esések vagy törések fokozott kockázatára hajlamosítják a vizsgáló belátása szerint.
23. A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt három hónapban).
24. Nagy műtét a beiratkozást megelőző négy héten belül (1. napi vizit).
25. Aktív HBV fertőzése van hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszttel, HCV RNS teszttel és HIV antitest teszttel mérve.
26. Ismertek aktív tuberkulózist.
27. HC-1119-cel, enzalutamiddal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység.
28. Ritka, örökletes fruktóz intolerancia a szorbit miatt