HC-1119 versus Enzalutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Alter 18 oder älter und bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne signifikante und relevante neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale nach Einschätzung des Prüfarztes.
3. Laufende ADT mit einem GnRH-Analogon, Antagonisten oder bilateraler Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration).
4. Für Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, muss ein Plan zur Aufrechterhaltung einer wirksamen Therapie mit GnRH-Analoga oder -Antagonisten für die Dauer der Studie bestehen.
5. Serum-Testosteronspiegel < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch.
6. Patienten, die eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten, müssen seit mindestens vier Wochen (ab Tag 1 der Visite) eine stabile Dosis erhalten haben.

7. Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien, die auftraten, während der Patient unter ADT war, wie in Eignungskriterium Nr. 3 definiert:

   1. PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Patienten, die ein Antiandrogenmittel erhalten haben, müssen nach dem Absetzen eine Progression aufweisen (≥ 4 Wochen seit dem letzten Flutamid oder ≥ 6 Wochen seit dem letzten Bicalutamid oder Nilutamid). Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 µg/L (2 ng/mL) sein
   2. Progression der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1
   3. Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch PCWG3 mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan
8. Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch messbare Weichteilerkrankung durch CT/MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Patienten dürfen alle metastatischen Erkrankungen haben (d. h. Knochenmetastasen), sofern sie auch messbare Weichteilläsionen gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
9. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs.
10. Asymptomatisch oder leicht symptomatisch bei Prostatakrebs.
11. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 gemäß der klinischen Beurteilung der Ermittler
12. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten
13. Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen

14. Alle sexuell aktiven Patienten müssen ein Kondom verwenden und eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Die Patientin ist nicht fruchtbar (Orchiektomie) oder hat eine Partnerin im nicht gebärfähigen Alter (d. h. postmenopausal, chirurgisch sterilisiert, Hysterektomie)
    2. Der Patient und seine Partnerin müssen zustimmen, vom ersten Tag der Einnahme bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, um Schwangerschaften zu vermeiden. Eine angemessene Verhütungsmethode ist definiert als:

    ich. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.

    ii. Platzierung einer intrauterinen Vorrichtung oder eines intrauterinen Systems. iii. Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.

    iv. Tubenligatur für mindestens 6 Monate vor dem Screening.

15. Männliche Patienten, die mit einer schwangeren Frau sexuell aktiv sind, müssen vom ersten Tag der Einnahme bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente ein Kondom verwenden.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen KEINE der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden.
2. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.
3. Regelmäßige tägliche Anwendung von Opiatanalgetika bei Schmerzen durch Prostatakrebs innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung (Besuch am 1. Tag).
4. WBC-Zahl < 3.000/µL oder absolute Neutrophilenzahl < 1.500/µL oder Thrombozytenzahl < 100.000/µL oder Hämoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) beim Screening-Besuch (HINWEIS: Patienten haben möglicherweise keine erhalten Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen oder jegliche therapeutische Erfindung innerhalb von 14 Tagen nach den beim Screening-Besuch erhaltenen hämatologischen Laborwerten).
5. Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch; keine therapeutische Erfindung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
6. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening-Besuch. Kreatinin-Clearance (ml/min) = [[140-Alter (Jahre)] * Gewicht (kg)] / [72 * Serum-Kreatinin (mg/dL)]
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) beim Screening-Besuch, keine therapeutische Erfindung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
8. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten zwei Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs.
9. Behandlung mit Flutamid innerhalb von vier Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1).
10. Behandlung mit Bicalutamid oder Nilutamid innerhalb von sechs Wochen nach der Einschreibung (Tag-1-Besuch).
11. Behandlung mit 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1).
12. Behandlung mit systemischer biologischer Therapie bei Prostatakrebs (andere als zugelassene knochenspezifische Wirkstoffe) innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1).
13. Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z. B. Sägepalme) oder systemische Kortikosteroide von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison/Prednisolon pro Tag innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung ( Tag 1 Besuch).
14. Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Mittels, das die Androgensynthese (z. B. Abirateron) oder die AR (z. B. Apalutamid, Darolutamid, Enzalutamid, Proxalutamid) blockiert.
15. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit HC-1119.
16. Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung (Besuch am Tag 1).
17. Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von drei Wochen nach der Einschreibung (Tag-1-Besuch).
18. Radionuklidtherapie (Radium 223) zur Behandlung von Metastasen innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1).
19. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand
20. Behandlung mit starken CYP2C8-Inhibitoren und -Induktoren, CYP3A4-Induktoren, Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (siehe Anhang C).
21. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die für einen Krampfanfall prädisponieren können.
22. Bedingungen, die die Probanden nach Ermessen des Ermittlers für ein erhöhtes Risiko für Stürze oder Frakturen prädisponieren.
23. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten drei Monate).
24. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung (Tag-1-Besuch).
25. Haben Sie eine aktive Infektion mit HBV, gemessen durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test, HCV, gemessen durch RNA-Test und HIV, gemessen durch Antikörpertest.
26. Haben aktive Tuberkulose bekannt.
27. Bekannte Überempfindlichkeit gegen HC-1119, Enzalutamid oder einen der sonstigen Bestandteile.
28. Seltene hereditäre Probleme der Fruktoseintoleranz aufgrund von Sorbit