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HC-1119 versus enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

2 de enero de 2024 actualizado por: Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROCADE: Estudio multinacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, de eficacia y seguridad de HC-1119 oral frente a enzalutamida en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

Este estudio es un estudio multinacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, de eficacia y seguridad de HC-1119 oral (80 mg/día) versus enzalutamida (160 mg/día) en pacientes asintomáticos o levemente sintomáticos con metástasis progresiva. cáncer de próstata resistente a la castración (CPRCm).

La siguiente evaluación del estado del cáncer de próstata se recopilará durante el transcurso del ensayo: enfermedad de los tejidos blandos en la tomografía computarizada (TC) o en la resonancia magnética nuclear (RMN), enfermedad ósea en las gammagrafías óseas con radionúclidos, FACT-P y EQ-5D , Inventario Breve de Fatiga y PSA.

A lo largo del estudio, la seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el registro de eventos adversos, el control de los signos vitales y los exámenes físicos, las evaluaciones de laboratorio de seguridad y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones. Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética poblacional de HC-1119 y enzalutamida y metabolitos relacionados.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio es un estudio multinacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, de eficacia y seguridad de HC-1119 oral (80 mg/día) versus enzalutamida (160 mg/día) en pacientes asintomáticos o levemente sintomáticos con metástasis progresiva. cáncer de próstata resistente a la castración (CPRCm). Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con inhibidores de AR de última generación o inhibidores de la biosíntesis de andrógenos, o progresión previa con ketoconazol.

Las siguientes evaluaciones del estado del cáncer de próstata se recopilarán durante el transcurso del ensayo: enfermedad de los tejidos blandos en la tomografía computarizada (TC) o en la resonancia magnética nuclear (RMN), enfermedad ósea en las gammagrafías óseas con radionúclidos, FACT-P y EQ-5D , Inventario Breve de Fatiga y PSA. La progresión de la enfermedad radiográfica se define por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) para la enfermedad de los tejidos blandos, o la aparición de dos o más lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea.

A lo largo del estudio, la seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el registro de eventos adversos, el control de los signos vitales y los exámenes físicos, las evaluaciones de laboratorio de seguridad y los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones. Se recolectarán muestras de sangre para la farmacocinética poblacional de HC-1119 y enzalutamida y metabolitos relacionados antes de la dosis el día 1 y antes de la dosis los días 8 (semana 2), 15 (semana 3) y 22 (semana 4), 29 (semana 5), 57 (Semana 9), 85 (Semana 13) y Día 169 (Semana 25). Se recolectarán muestras de sangre para calcular un perfil farmacocinético de 24 horas de HC-1119 y enzalutamida y metabolitos relacionados en un subconjunto de 24 pacientes caucásicos (no chinos) el día 1 y en estado estacionario en la semana 9.

Los pacientes tendrán una visita de seguimiento de seguridad 30 días después de su última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de cualquier terapia nueva o un agente en investigación, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: For general questions about this study
  • Número de teléfono: please contact
  • Correo electrónico: procade@hinovapharma.com

Ubicaciones de estudio

      • Bonn, Alemania, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal, Alemania, 42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72622
        • Urologische Studienpraxis
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
      • Linz, Austria, 4020
        • Kepler Universitatsklinikum Linz
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canadá, L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
      • Aalborg, Dinamarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Córdoba, España, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo, España, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, España, 29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, España, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Estados Unidos, 47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Estados Unidos, 19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System
      • Barnaul, Federación Rusa, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo, Federación Rusa, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk, Federación Rusa, 249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 199178
        • Hospital Orkli LLC
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu, Finlandia, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki, Finlandia, 60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere, Finlandia, 33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Berard
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Saint-Mandé, Francia, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armees de Begin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes, Hauts-de-Seine, Francia, 92151
        • Hopital Foch
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italia
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Países Bajos, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Países Bajos, 5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Países Bajos, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
      • Lublin, Polonia, 20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce, Polonia, 08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice, Slaskie, Polonia, 41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby, South Humberside, Reino Unido, DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

  1. 18 años o más y dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
  2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina significativa y relevante o características de células pequeñas, según el criterio del investigador.
  3. ADT en curso con un análogo de GnRH, antagonista u orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica).
  4. Para los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía bilateral, debe haber un plan para mantener una terapia eficaz con análogos o antagonistas de la GnRH durante la duración del ensayo.
  5. Nivel de testosterona sérica < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) en la visita de selección.
  6. Los pacientes que reciben terapia con bisfosfonatos o denosumab deben haber recibido dosis estables durante al menos cuatro semanas (desde la visita del Día 1).
  7. Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes tres criterios que ocurrieron mientras el paciente estaba en ADT como se define en el criterio de elegibilidad n.º 3:

    1. Progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación. Los pacientes que recibieron un agente antiandrógeno deben tener progresión después de la suspensión (≥ 4 semanas desde la última flutamida o ≥ 6 semanas desde la última bicalutamida o nilutamida). El valor de PSA en la visita de selección debe ser ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
    2. Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1
    3. Progresión de la enfermedad ósea definida por PCWG3 con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
  8. Enfermedad metastásica documentada por enfermedad de tejidos blandos medible por CT/MRI según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes pueden tener cualquier enfermedad metastásica (es decir, metástasis ósea) siempre que también presenten lesiones medibles de tejidos blandos según RECIST 1.1..
  9. Sin quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata.
  10. Asintomático o levemente sintomático por cáncer de próstata.
  11. Estado funcional ECOG de 0-1 según la evaluación clínica de los investigadores
  12. Esperanza de vida estimada de ≥ 6 meses
  13. Capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio
  14. Todos los pacientes sexualmente activos deben usar un condón y cumplir con 1 de los siguientes:

    1. El paciente no es fértil (orquiectomía) o tiene una pareja femenina que no tiene capacidad para procrear (es decir, posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente, histerectomía)
    2. El paciente y su pareja femenina deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado desde el primer día de dosificación hasta 3 meses después de la última dosis para prevenir embarazos. El método anticonceptivo adecuado se define como:

    i. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.

    ii. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino. iii. Capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.

    IV. Ligadura de trompas durante al menos 6 meses antes de la selección.

  15. Se requiere que el paciente masculino que tenga actividad sexual con una mujer embarazada use un condón desde el primer día de la dosificación hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento con los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción.
  2. Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa.
  3. Uso diario regular de analgésicos opiáceos para el dolor del cáncer de próstata dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  4. Recuento de glóbulos blancos < 3000/µl, o recuento absoluto de neutrófilos < 1500/µl, o recuento de plaquetas < 100 000/µl, o hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl) en la visita de selección (NOTA: es posible que los pacientes no hayan recibido ningún factores de crecimiento o transfusiones de sangre o cualquier invención terapéutica dentro de los 14 días posteriores a los valores de laboratorio hematológicos obtenidos en la visita de selección).
  5. Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal en la visita de selección; ninguna invención terapéutica dentro de los 14 días anteriores a la selección.
  6. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault en la visita de selección. Depuración de creatinina (mL/min) = [[140-Edad (años)] * Peso (kg)] / [72 * Creatinina sérica (mg/dL)]
  7. Albúmina < 30 g/l (3,0 g/dl) en la visita de selección, sin invención terapéutica en los 14 días anteriores a la selección.
  8. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los dos años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente.
  9. Tratamiento con flutamida dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  10. Tratamiento con bicalutamida o nilutamida dentro de las seis semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  11. Tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  12. Tratamiento con terapia biológica sistémica para el cáncer de próstata (que no sean agentes dirigidos al hueso aprobados) dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  13. Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona/prednisolona por día dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción ( Visita del día 1).
  14. Uso previo, o participación en un ensayo clínico, de un agente que bloquea la síntesis de andrógenos (p. ej., abiraterona) o bloquea la AR (p. ej., apalutamida, darolutamida, enzalutamida, proxalutamida).
  15. Participación en un ensayo clínico previo de HC-1119.
  16. Uso de un agente en investigación dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  17. Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las tres semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  18. Terapia con radionúclidos (Radium 223) para el tratamiento de la metástasis dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1).
  19. Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa
  20. Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de CYP2C8, inductores de CYP3A4, medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (consulte el Apéndice C).
  21. Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones.
  22. Condiciones que predisponen a los sujetos a un mayor riesgo de caídas o fracturas según el criterio del investigador.
  23. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos tres meses).
  24. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción (visita del día 1).
  25. Tener una infección activa con el VHB medido por la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el VHC medido por la prueba de ARN y el VIH medido por la prueba de anticuerpos.
  26. Tener tuberculosis activa conocida.
  27. Hipersensibilidad conocida a HC-1119, enzalutamida o a alguno de los excipientes.
  28. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa debido al sorbitol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HC-1119
Dosis oral de 80 mg/día
oral una vez al día 80 mg
Comparador activo: enzalutamida
Dosis oral de 160 mg/día
oral una vez al día 160 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Semana 24
Determinar la eficacia de HC-1119 en comparación con enzalutamida evaluada por la tasa de respuesta global (ORR) por RECIST 1.1.
Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución de PSA de ≥50% desde el inicio
Periodo de tiempo: Semana 24
Determinar la eficacia de HC-1119 en comparación con enzalutamida evaluada por una disminución de ≥50 % desde el inicio
Semana 24
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Semana 24
Determinar la eficacia de HC-1119 en comparación con enzalutamida según la evaluación de la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Semana 24
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Semana 24
Determinar la eficacia de HC-1119 en comparación con enzalutamida según la evaluación de la supervivencia general (SG)
Semana 24
Seguridad y tolerabilidad (basado en Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versión 5.0)
Periodo de tiempo: Semana 24
Determinar la seguridad y tolerabilidad de HC-1119 administrado por vía oral en comparación con enzalutamida en base a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0.
Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre HC-1119

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