HC-1119 versus enzalutamid i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre og villig og i stand til at give informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden signifikant og relevant neuroendokrin differentiering eller småcelleegenskaber, efter forskerens vurdering.
3. Igangværende ADT med en GnRH-analog, antagonist eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration).
4. For patienter, der ikke har fået foretaget en bilateral orkiektomi, skal der være en plan for at opretholde effektiv GnRH-analog- eller antagonistbehandling i hele forsøgets varighed.
5. Serumtestosteronniveau < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget.
6. Patienter, der får bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have været på stabile doser i mindst fire uger (fra dag 1 besøg).

7. Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende tre kriterier, der opstod, mens patienten var på ADT som defineret i berettigelseskriterium #3:

   1. PSA-progression defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. Patienter, der fik et anti-androgenmiddel, skal have progression efter seponering (≥ 4 uger siden sidste flutamid eller ≥ 6 uger siden sidste bicalutamid eller nilutamid). PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
   2. Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST 1.1
   3. Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG3 med to eller flere nye læsioner på knoglescanning
8. Metastatisk sygdom dokumenteret ved målbar bløddelssygdom ved CT/MRI i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Patienter har lov til at have enhver metastatisk sygdom (dvs. knoglemetastaser), så længe de også har målbare bløddelslæsioner pr. RECIST 1.1..
9. Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer.
10. Asymptomatisk eller let symptomatisk fra prostatacancer.
11. ECOG præstationsstatus på 0-1 pr. efterforskernes kliniske vurdering
12. Estimeret forventet levetid på ≥ 6 måneder
13. I stand til at sluge undersøgelsesmidlet og overholde undersøgelseskravene

14. Alle seksuelt aktive patienter skal bruge kondom samt opfylde 1 af følgende:

    1. Patienten er ikke-fertil (orkiektomi) eller har en kvindelig partner med ikke-fertil alder (dvs. postmenopausal, kirurgisk steriliseret, hysterektomi)
    2. Patienten og hans kvindelige partner skal være enige om at bruge en passende præventionsmetode fra den første dag af doseringen til 3 måneder efter den sidste dosis for at forhindre graviditet. En passende præventionsmetode er defineret som:

    jeg. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.

    ii. Placering af en intrauterin enhed eller intra-uterint system. iii. Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

    iv. Tubal ligering i mindst 6 måneder før screening.

15. Mandlige patienter, der er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde, skal bruge kondom fra den første doseringsdag indtil 3 måneder efter den sidste dosis af behandling med undersøgelseslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

Emner må IKKE opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning.
2. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
3. Regelmæssig daglig brug af opiat-analgetika mod smerter fra prostatacancer inden for fire uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
4. WBC-tal < 3.000/µL, eller absolut neutrofiltal < 1.500/µL, eller blodpladetal < 100.000/µL, eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningsbesøget (BEMÆRK: patienterne har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer eller blodtransfusioner eller enhver terapeutisk opfindelse inden for 14 dage efter de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningbesøget).
5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget; ingen terapeutisk opfindelse inden for 14 dage før screening.
6. Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen ved screeningsbesøget. Kreatininclearance (mL/min) = [[140-Alder (år)] * Vægt (kg)] / [72 * Serum-kreatinin (mg/dL)]
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screeningsbesøget, ingen terapeutisk opfindelse inden for 14 dage før screening.
8. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående to år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft.
9. Behandling med flutamid inden for fire uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
10. Behandling med bicalutamid eller nilutamid inden for seks uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
11. Behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener inden for fire uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
12. Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatacancer (bortset fra godkendte knoglemålrettede midler) inden for fire uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
13. Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at sænke PSA-niveauer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison/prednisolon om dagen inden for fire uger efter tilmelding ( Dag 1 besøg).
14. Tidligere brug, eller deltagelse i et klinisk forsøg, af et middel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateron) eller blokerer AR (f.eks. apalutamid, darolutamid, enzalutamid, proxalutamid).
15. Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med HC-1119.
16. Brug af et forsøgsmiddel inden for fire uger efter tilmelding (dag 1 besøg).
17. Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for tre uger efter indskrivning (dag 1 besøg).
18. Radionuklidbehandling (Radium 223) til behandling af metastaser inden for fire uger efter indskrivning (dag 1 besøg).
19. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand
20. Behandling med stærke CYP2C8-hæmmere og -inducere, CYP3A4-inducere, medicin, som vides at forlænge QT-intervallet (se bilag C).
21. Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald.
22. Tilstande, der disponerer personer for øget risiko for fald eller brud i henhold til efterforskerens skøn.
23. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrectomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste tre måneder).
24. Større operation inden for fire uger før tilmelding (dag 1 besøg).
25. Har aktiv infektion med HBV målt ved hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test, HCV målt ved RNA test og HIV målt ved antistof test.
26. Har kendt aktiv tuberkulose.
27. Kendt overfølsomhed over for HC-1119, enzalutamid eller et eller flere af hjælpestofferne.
28. Sjældne arvelige problemer med fructoseintolerans på grund af sorbitol