Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HC-1119 versus enzalutamid i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

15. august 2024 oppdatert av: Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROKADE: En multinasjonal fase 3, randomisert, dobbeltblind, ikke-inferioritets-, effektivitets- og sikkerhetsstudie av oral HC-1119 versus enzalutamid i metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Denne studien er en multinasjonal fase 3, randomisert, dobbeltblind, ikke-inferioritets-, effekt- og sikkerhetsstudie av oral HC-1119 (80 mg/dag) versus enzalutamid (160 mg/dag) hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske pasienter med progressiv metastasering. kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).

Følgende vurdering av prostatakreftstatus vil bli samlet inn i løpet av studien: bløtvevssykdom på computertomografi (CT) skanning eller på magnetisk resonanstomografi (MRI), beinsykdom på radionuklidbeinskanninger, FACT-P og EQ-5D , Brief Fatigue Inventory og PSA.

Gjennom hele studien vil sikkerhet og tolerabilitet bli vurdert ved registrering av uønskede hendelser, overvåking av vitale tegn og fysiske undersøkelser, sikkerhetslaboratorieevalueringer og 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG). Blodprøver for populasjonsfarmakokinetikk for HC-1119 og enzalutamid og relaterte metabolitter vil bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multinasjonal fase 3, randomisert, dobbeltblind, ikke-inferioritets-, effekt- og sikkerhetsstudie av oral HC-1119 (80 mg/dag) versus enzalutamid (160 mg/dag) hos asymptomatiske eller mildt symptomatiske pasienter med progressiv metastasering. kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med neste generasjons AR-hemmere eller androgenbiosyntesehemmere, eller tidligere progresjon med ketokonazol.

Følgende vurderinger av prostatakreftstatus vil bli samlet inn i løpet av studien: bløtvevssykdom på computertomografi (CT) eller på magnetisk resonanstomografi (MRI), beinsykdom på radionuklidbeinskanninger, FACT-P og EQ-5D , Brief Fatigue Inventory og PSA. Radiografisk sykdomsprogresjon er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST 1.1) for bløtvevssykdom, eller forekomsten av to eller flere nye beinlesjoner på beinskanning.

Gjennom hele studien vil sikkerhet og tolerabilitet bli vurdert ved registrering av uønskede hendelser, overvåking av vitale tegn og fysiske undersøkelser, sikkerhetslaboratorieevalueringer og 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG). Blodprøver for populasjonsfarmakokinetikk for HC-1119 og enzalutamid og relaterte metabolitter vil bli tatt før dose på dag 1 og før dosering på dag 8 (uke 2), 15 (uke 3) og 22 (uke 4), 29 (uke) 5), 57 (Uke 9), 85 (Uke 13) og Dag 169 (Uke 25). Blodprøver for å beregne en 24-timers farmakokinetisk profil av HC-1119 og enzalutamid og relaterte metabolitter vil bli samlet inn i en undergruppe av 24 kaukasiske (ikke-kinesiske) pasienter på dag 1 og ved steady state i uke 9.

Pasienter vil ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før oppstart av ny behandling, eller et undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen, 249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199178
        • Hospital OrKli LLC
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu, Finland, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki, Finland, 60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Forente stater, 47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Forente stater, 19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System
  • Frankrike
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Saint-Mandé, Frankrike, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes, Hauts-de-Seine, Frankrike, 92151
        • Hôpital Foch
  • Italia
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italia
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
  • Nederland
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Nederland, 8601 ZK
        • Antonius ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederland, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce, Polen, 08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice, Slaskie, Polen, 41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
  • Spania
      • Córdoba, Spania, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo, Spania, 27003
        • Hospital Lucus Augusti
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spania, 29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby, South Humberside, Storbritannia, DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal, Tyskland, 42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
        • Urologische Studienpraxis
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum Linz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre og villig og i stand til å gi informert samtykke.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten signifikant og relevant nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk, etter etterforskerens vurdering.
  3. Pågående ADT med en GnRH-analog, antagonist eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering).
  4. For pasienter som ikke har gjennomgått en bilateral orkiektomi, må det foreligge en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog- eller antagonistbehandling i løpet av forsøket.
  5. Serumtestosteronnivå < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket.
  6. Pasienter som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling må ha vært på stabile doser i minst fire uker (fra dag 1 besøk).

  7. Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende tre kriterier som oppstod mens pasienten var på ADT som definert i kvalifikasjonskriterium #3:

    1. PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. Pasienter som fikk et antiandrogenmiddel må ha progresjon etter seponering (≥ 4 uker siden siste flutamid eller ≥ 6 uker siden siste bicalutamid eller nilutamid). PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
    2. Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1
    3. Bensykdomsprogresjon definert av PCWG3 med to eller flere nye lesjoner på beinskanning
  8. Metastatisk sykdom dokumentert ved målbar bløtvevssykdom ved CT/MRI i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Pasienter har lov til å ha enhver metastatisk sykdom (dvs. benmetastaser) så lenge de også har målbare bløtvevslesjoner per RECIST 1.1..
  9. Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft.
  10. Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatakreft.
  11. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 i henhold til etterforskernes kliniske vurdering
  12. Estimert forventet levealder på ≥ 6 måneder
  13. Kunne svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene

  14. Alle seksuelt aktive pasienter må bruke kondom samt oppfylle 1 av følgende:

    1. Pasienten er ikke-fertil (orkiektomi) eller har en kvinnelig partner med ikke-fertil potensial (dvs. postmenopausal, kirurgisk sterilisert, hysterektomi)
    2. Pasienten og hans kvinnelige partner må bli enige om å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dose for å forhindre graviditet. Adekvat prevensjonsmetode er definert som:

    Jeg. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.

    ii. Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system. iii. Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.

    iv. Tuballigering i minst 6 måneder før screening.

  15. Mannlige pasienter som er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne er pålagt å bruke kondom fra første doseringsdag til 3 måneder etter siste dose behandling med studiemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

Emner må IKKE oppfylle noen av følgende ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering.
  2. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom.
  3. Regelmessig daglig bruk av opiat-analgetika mot smerter fra prostatakreft innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  4. WBC-tall < 3 000/µL, eller absolutt nøytrofiltall < 1 500/µL, eller blodplateantall < 100 000/µL, eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningbesøket (MERK: pasienter har kanskje ikke fått noen vekstfaktorer eller blodtransfusjoner eller enhver terapeutisk oppfinnelse innen 14 dager etter de hematologiske laboratorieverdiene som ble oppnådd ved screeningbesøket).
  5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket; ingen terapeutisk oppfinnelse innen 14 dager før screening.
  6. Kreatininclearance < 30 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen ved screeningbesøket. Kreatininclearance (mL/min) = [[140-Alder (år)] * Vekt (kg)] / [72 * Serumkreatinin (mg/dL)]
  7. Albumin < 30 g/l (3,0 g/dL) ved screeningbesøket, ingen terapeutisk oppfinnelse innen 14 dager før screening.
  8. Anamnese med en annen malignitet i løpet av de to foregående årene enn kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft.
  9. Behandling med flutamid innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  10. Behandling med bicalutamid eller nilutamid innen seks uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  11. Behandling med 5-α reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogener innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  12. Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatakreft (annet enn godkjente benmålrettede midler) innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  13. Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg prednison/prednisolon per dag innen fire uker etter påmelding ( Dag 1 besøk).
  14. Tidligere bruk, eller deltakelse i en klinisk utprøving, av et middel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateron) eller blokkerer AR (f.eks. apalutamid, darolutamid, enzalutamid, proxalutamid).
  15. Deltakelse i en tidligere klinisk studie av HC-1119.
  16. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  17. Strålebehandling for behandling av primærtumor innen tre uker etter innmelding (dag 1 besøk).
  18. Radionuklidbehandling (Radium 223) for behandling av metastaser innen fire uker etter påmelding (dag 1 besøk).
  19. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand
  20. Behandling med sterke CYP2C8-hemmere og -induktorer, CYP3A4-induktorer, medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet (se vedlegg C).
  21. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall.
  22. Tilstander som disponerer forsøkspersoner for økt risiko for fall eller brudd i henhold til etterforskerens skjønn.
  23. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste tre månedene).
  24. Større operasjon innen fire uker før påmelding (dag 1 besøk).
  25. Ha aktiv infeksjon med HBV målt ved hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test, HCV målt ved RNA-test og HIV målt ved antistofftest.
  26. Har kjent aktiv tuberkulose.
  27. Kjent overfølsomhet overfor HC-1119, enzalutamid eller noen av hjelpestoffene.
  28. Sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse på grunn av sorbitol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HC-1119
Oral dose på 80 mg/dag
Legemiddel: HC-1119
oral en gang daglig 80 mg
Aktiv komparator: enzalutamid
Oral dose på 160 mg/dag
Legemiddel: Enzalutamid
oral en gang daglig 160 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 24
For å bestemme effekten av HC-1119 sammenlignet med enzalutamid, vurdert ved total responsrate (ORR) av RECIST 1.1.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-nedgang på ≥50 % fra baseline
Tidsramme: Uke 24
For å bestemme effekten av HC-1119 sammenlignet med enzalutamid, vurdert ved en nedgang på ≥50 % fra baseline
Uke 24
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Uke 24
For å bestemme effekten av HC-1119 sammenlignet med enzalutamid, vurdert ved radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Uke 24
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Uke 24
For å bestemme effekten av HC-1119 sammenlignet med enzalutamid, vurdert ved total overlevelse (OS)
Uke 24
Sikkerhet og tolerabilitet (basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0)
Tidsramme: Uke 24
For å bestemme sikkerheten og toleransen til oralt administrert HC-1119 sammenlignet med enzalutamid basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HC1119-CS-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere