Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HC-1119 versus enzalutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

2 januari 2024 bijgewerkt door: Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

PROCADE: een multinationale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, non-inferioriteits-, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van orale HC-1119 versus enzalutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

Deze studie is een multinationale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, non-inferioriteits-, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van orale HC-1119 (80 mg/dag) versus enzalutamide (160 mg/dag) bij asymptomatische of licht symptomatische patiënten met progressieve metastasen. castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).

De volgende beoordeling van de status van prostaatkanker zal in de loop van het onderzoek worden verzameld: ziekte van zacht weefsel op computertomografie (CT)-scan of op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), botziekte op botscans met radionucliden, FACT-P en EQ-5D , beknopte vermoeidheidsinventaris en PSA.

Gedurende het hele onderzoek zullen de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door het registreren van bijwerkingen, het bewaken van vitale functies en lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumevaluaties en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's). Bloedmonsters voor populatiefarmacokinetiek voor HC-1119 en enzalutamide en verwante metabolieten zullen worden verzameld.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multinationale fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, non-inferioriteits-, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van orale HC-1119 (80 mg/dag) versus enzalutamide (160 mg/dag) bij asymptomatische of licht symptomatische patiënten met progressieve metastasen. castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met AR-remmers van de volgende generatie of androgeenbiosyntheseremmers, of eerdere progressie op ketoconazol.

De volgende beoordelingen van de status van prostaatkanker zullen in de loop van het onderzoek worden verzameld: ziekte van zacht weefsel op computertomografie (CT)-scan of op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), botziekte op botscans met radionucliden, FACT-P en EQ-5D , beknopte vermoeidheidsinventaris en PSA. Radiografische ziekteprogressie wordt gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) voor ziekte van zacht weefsel, of het verschijnen van twee of meer nieuwe botlaesies op een botscan.

Gedurende het hele onderzoek zullen de veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door het registreren van bijwerkingen, het bewaken van vitale functies en lichamelijk onderzoek, veiligheidslaboratoriumevaluaties en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's). Bloedmonsters voor populatiefarmacokinetiek voor HC-1119 en enzalutamide en verwante metabolieten zullen vóór de dosis worden afgenomen op dag 1 en voorafgaand aan de dosering op dag 8 (week 2), 15 (week 3) en 22 (week 4), 29 (week 3). 5), 57 (week 9), 85 (week 13) en dag 169 (week 25). Bloedmonsters voor het berekenen van een 24-uurs farmacokinetisch profiel van HC-1119 en enzalutamide en verwante metabolieten zullen worden afgenomen bij een subgroep van 24 blanke (niet-Chinese) patiënten op dag 1 en bij steady-state in week 9.

Patiënten zullen 30 dagen na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of voorafgaand aan de start van een nieuwe therapie, of een onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, een vervolgbezoek krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Nedlands, Australië, 6009
        • Affinity Clinical Research
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4215
        • Icon Cancer Care Gold Coast
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
        • Fe/Male Health Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
        • CIUSSS de l'Estrie-CHUS
      • Aalborg, Denemarken, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wuppertal, Duitsland, 42103
        • UroGynZentrum Wall
    • Baden-Württemberg
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72622
        • Urologische Studienpraxis
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
      • Oulu, Finland, 90220
        • Oulun yliopistollinen sairaala
      • Seinäjoki, Finland, 60220
        • Seinäjoen keskussairaala
      • Tampere, Finland, 33521
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Saint-Mandé, Frankrijk, 94160
        • Hopital d'Instruction des Armees de Begin
    • Hauts-de-Seine
      • Suresnes, Hauts-de-Seine, Frankrijk, 92151
        • Hopital Foch
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italië
        • Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
    • Friesland
      • Sneek, Friesland, Nederland, 8601 ZK
        • Antonius Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5623 EJ
        • Catharina Hospital
    • Zuid-Holland
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederland, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Kepler Universitatsklinikum Linz
      • Lublin, Polen, 20-250
        • Onko-Centrum Sp. z o.o.
      • Siedlce, Polen, 08-110
        • Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Slaskie
      • Mysłowice, Slaskie, Polen, 41-400
        • NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-848
        • Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
      • Barnaul, Russische Federatie, 656045
        • Altay Regional Oncology Center
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Obninsk, Russische Federatie, 249036
        • Federal State Institution Medical Radiology Research Center
      • Omsk, Russische Federatie, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 199178
        • Hospital Orkli LLC
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
      • Lugo, Spanje, 27003
        • Hospital Lucus Augustí
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spanje, 29009
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • South Humberside
      • Grimsby, South Humberside, Verenigd Koninkrijk, DN33 2BA
        • Diana Princess of Wales Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80211
        • Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20036
        • Urologic Surgeons of Washington
    • Indiana
      • Jeffersonville, Indiana, Verenigde Staten, 47130
        • First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
        • Clinical Research Solutions PC
    • Pennsylvania
      • Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19004
        • MidLantic Urology
      • Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17604
        • Keystone Urology Specialists
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258-4223
        • Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
    • Washington
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan de volgende opnamecriteria voldoen:

  1. 18 jaar of ouder en bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder significante en relevante neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  3. Lopende ADT met een GnRH-analoog, antagonist of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie).
  4. Voor patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moet er een plan zijn om een ​​effectieve GnRH-analoog- of -antagonisttherapie te handhaven gedurende de duur van het onderzoek.
  5. Serumtestosteronspiegel < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) bij het screeningsbezoek.
  6. Patiënten die met bisfosfonaat of denosumab worden behandeld, moeten gedurende ten minste vier weken (vanaf dag 1 bezoek) een stabiele dosis hebben gekregen.
  7. Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende drie criteria die optraden terwijl de patiënt ADT gebruikte, zoals gedefinieerd in geschiktheidscriterium #3:

    1. PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. Patiënten die een antiandrogeenmiddel kregen, moeten progressie vertonen na het stoppen (≥ 4 weken sinds de laatste flutamide of ≥ 6 weken sinds de laatste bicalutamide of nilutamide). De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet ≥ 2 µg/L (2 ng/ml) zijn
    2. Progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1
    3. Botziekteprogressie gedefinieerd door PCWG3 met twee of meer nieuwe laesies op botscan
  8. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door meetbare weke delen ziekte door CT/MRI volgens RECIST 1.1 criteria. Patiënten mogen elke metastatische ziekte hebben (d.w.z. botmetastasen) zolang ze ook meetbare laesies van zacht weefsel hebben volgens RECIST 1.1..
  9. Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker.
  10. Asymptomatisch of licht symptomatisch van prostaatkanker.
  11. ECOG-prestatiestatus van 0-1 volgens de klinische beoordeling van de onderzoekers
  12. Geschatte levensverwachting van ≥ 6 maanden
  13. In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en te voldoen aan de studievereisten
  14. Alle seksueel actieve patiënten moeten een condoom gebruiken en voldoen aan 1 van de volgende voorwaarden:

    1. Patiënt is niet-vruchtbaar (orchidectomie) of heeft een vrouwelijke partner die niet zwanger kan worden (d.w.z. postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd, hysterectomie)
    2. De patiënt en zijn vrouwelijke partner moeten overeenkomen om vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschappen te voorkomen. Adequate anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als:

    i. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.

    ii. Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje. iii. Occlusiekapje (diafragma- of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.

    iv. Afbinden van de eileiders gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  15. Mannelijke patiënten die seksuele activiteit hebben met een zwangere vrouw moeten een condoom gebruiken vanaf de eerste dag van toediening tot 3 maanden na de laatste dosis van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen NIET voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
  2. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.
  3. Regelmatig dagelijks gebruik van opiaat-analgetica voor pijn door prostaatkanker binnen vier weken na inschrijving (bezoek op dag 1).
  4. Aantal leukocyten < 3.000/µL, of absoluut aantal neutrofielen < 1.500/µL, of aantal bloedplaatjes < 100.000/µL, of hemoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) bij het screeningsbezoek (OPMERKING: patiënten hebben mogelijk geen groeifactoren of bloedtransfusies of een therapeutische uitvinding binnen 14 dagen na de hematologische laboratoriumwaarden verkregen bij het screeningsbezoek).
  5. Totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek; geen therapeutische uitvinding binnen 14 dagen voor screening.
  6. Creatinineklaring < 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking tijdens het screeningsbezoek. Creatinineklaring (ml/min) = [[140-Leeftijd (jaar)] * Gewicht (kg)] / [72 * Serumcreatinine (mg/dL)]
  7. Albumine < 30 g/L (3,0 g/dL) bij het screeningsbezoek, geen therapeutische uitvinding binnen 14 dagen voor de screening.
  8. Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen twee jaar, anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker.
  9. Behandeling met flutamide binnen vier weken na aanmelding (bezoek op dag 1).
  10. Behandeling met bicalutamide of nilutamide binnen zes weken na opname (bezoek op dag 1).
  11. Behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogenen binnen vier weken na opname (bezoek op dag 1).
  12. Behandeling met systemische biologische therapie voor prostaatkanker (anders dan goedgekeurde botgerichte middelen) binnen vier weken na inschrijving (bezoek op dag 1).
  13. Gebruik van kruidenproducten die mogelijk een hormonale werking hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Dag 1 bezoek).
  14. Voorafgaand gebruik, of deelname aan een klinische studie, van een middel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateron) of de AR blokkeert (bijv. apalutamide, darolutamide, enzalutamide, proxalutamide).
  15. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met HC-1119.
  16. Gebruik van een onderzoeksagent binnen vier weken na inschrijving (bezoek op dag 1).
  17. Bestralingstherapie voor behandeling van de primaire tumor binnen drie weken na inschrijving (bezoek op dag 1).
  18. Radionuclidetherapie (Radium 223) voor de behandeling van metastasen binnen vier weken na inschrijving (bezoek op dag 1).
  19. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening
  20. Behandeling met sterke CYP2C8-remmers en -inductoren, CYP3A4-inductoren, geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (zie bijlage C).
  21. Geschiedenis van toevallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor toevallen.
  22. Aandoeningen die proefpersonen vatbaar maken voor een verhoogd risico op vallen of breuken, naar goeddunken van de onderzoeker.
  23. Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen drie maanden).
  24. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving (bezoek op dag 1).
  25. Laat actieve infectie met HBV gemeten door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) -test, HCV gemeten door RNA-test en HIV gemeten door antilichaamtest.
  26. Actieve tuberculose hebben gekend.
  27. Bekende overgevoeligheid voor HC-1119, enzalutamide of een van de hulpstoffen.
  28. Zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie door sorbitol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HC-1119
Orale dosis van 80 mg/dag
oraal eenmaal daags 80 mg
Actieve vergelijker: enzalutamide
Orale dosis van 160 mg/dag
oraal eenmaal daags 160 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Week 24
Om de werkzaamheid van HC-1119 te bepalen in vergelijking met enzalutamide zoals beoordeeld aan de hand van het totale responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-daling van ≥50% ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Week 24
Om de werkzaamheid van HC-1119 te bepalen in vergelijking met enzalutamide, beoordeeld als afname van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde
Week 24
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Week 24
Om de werkzaamheid van HC-1119 te bepalen in vergelijking met enzalutamide zoals beoordeeld door radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Week 24
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Week 24
Om de werkzaamheid van HC-1119 te bepalen in vergelijking met enzalutamide, beoordeeld aan de hand van de algehele overleving (OS)
Week 24
Veiligheid en verdraagbaarheid (gebaseerd op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0)
Tijdsspanne: Week 24
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende HC-1119 te bepalen in vergelijking met enzalutamide op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HC-1119

3
Abonneren