HC-1119 versus entsalutamidi metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (mCRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

Kohteiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias ja halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman merkittävää ja relevanttia neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä tutkijan arvion mukaan.
3. Meneillään oleva ADT GnRH-analogilla, antagonistilla tai molemminpuolisella orkiektomialla (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio).
4. Potilaille, joille ei ole tehty molemminpuolista orkiektomiaa, on oltava suunnitelma tehokkaan GnRH-analogi- tai -antagonistihoidon ylläpitämiseksi tutkimuksen ajan.
5. Seerumin testosteronitaso < 1,7 nmol/L (50 ng/dl) seulontakäynnillä.
6. Bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa saavien potilaiden on täytynyt olla vakailla annoksilla vähintään neljän viikon ajan (päivän 1 käynnistä alkaen).

7. Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä yhtenä tai useampana seuraavista kolmesta kriteeristä, jotka ilmenivät potilaan ollessa ADT-hoidossa kelpoisuuskriteerin #3 mukaisesti:

   1. PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥ 1 viikko. Potilailla, jotka ovat saaneet antiandrogeenilääkettä, on oltava taudin eteneminen lopettamisen jälkeen (≥ 4 viikkoa edellisestä flutamidista tai ≥ 6 viikkoa edellisestä bikalutamidista tai nilutamidista). PSA-arvon seulontakäynnillä tulee olla ≥ 2 µg/l (2 ng/ml)
   2. RECIST:n määrittelemä pehmytkudossairauden eteneminen 1.1
   3. PCWG3:n määrittelemä luusairauden eteneminen, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita luuskannauksessa
8. Metastaattinen sairaus dokumentoitu mitattavissa olevalla pehmytkudossairaudella CT/MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Potilailla saa olla mikä tahansa metastaattinen sairaus (esim. luumetastaasit) niin kauan kuin niillä on myös mitattavissa olevia pehmytkudosvaurioita RECIST 1.1:n mukaan.
9. Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon.
10. Oireeton tai lievästi oireinen eturauhassyövästä.
11. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tutkijoiden kliinisen arvion mukaan
12. Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta
13. Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia

14. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on käytettävä kondomia sekä täytettävä yksi seuraavista:

    1. Potilas ei ole hedelmällinen (orkiektomia) tai hänellä on naispuolinen kumppani, joka ei voi tulla raskaaksi (eli postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu, kohdunpoisto)
    2. Potilaan ja hänen naispuolisen kumppaninsa tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän käytöstä ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen raskauden estämiseksi. Riittävä ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti:

    i. Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.

    ii. Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen. iii. Okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.

    iv. Munasoluligaatio vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

15. Miespotilaan, joka harjoittaa seksuaalista kanssakäymistä raskaana olevan naisen kanssa, on käytettävä kondomia ensimmäisestä annostelupäivästä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt EIVÄT saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi.
2. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
3. Opiaattikipulääkkeiden säännöllinen päivittäinen käyttö eturauhassyövän aiheuttaman kivun hoitoon neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
4. Valkosolujen määrä < 3 000/µL tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/µL tai verihiutaleiden määrä < 100 000/µL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dL) seulontakäynnillä (HUOM: potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään kasvutekijät tai verensiirrot tai mikä tahansa terapeuttinen keksintö 14 päivän kuluessa seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista).
5. Kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä; mitään terapeuttista keksintöä 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
6. Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä seulontakäynnillä. Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = [[140-ikä (vuotta)] * paino (kg)] / [72 * seerumin kreatiniini (mg/dl)]
7. Albumiini < 30 g/l (3,0 g/dl) seulontakäynnillä, ei terapeuttista keksintöä 14 päivää ennen seulontaa.
8. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kahden edellisen vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää.
9. Flutamidihoito neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
10. Hoito bikalutamidilla tai nilutamidilla kuuden viikon kuluessa ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
11. Hoito 5-α-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi), estrogeeneillä neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
12. Hoito eturauhassyövän systeemisellä biologisella hoidolla (muut kuin hyväksytyt luuhun kohdistetut aineet) neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
13. Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta ( Päivä 1 vierailu).
14. Androgeenisynteesiä estävän aineen (esim. abirateroni) tai AR:n (esim. apalutamidi, darolutamidi, entsalutamidi, proksalutamidi) aiempi käyttö tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen.
15. Osallistuminen aiempaan HC-1119:n kliiniseen tutkimukseen.
16. Tutkimusaineen käyttö neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
17. Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon kolmen viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
18. Radionuklidihoito (Radium 223) etäpesäkkeiden hoitoon neljän viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
19. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila
20. Hoito vahvoilla CYP2C8-estäjillä ja indusoreilla, CYP3A4-indusoijilla, lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (ks. liite C).
21. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle.
22. Olosuhteet, jotka altistavat koehenkilön lisääntyneelle putoamis- tai murtumisriskille tutkijan harkinnan mukaan.
23. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen kolmen kuukauden aikana).
24. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista (päivän 1 käynti).
25. Hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä (HBsAg) mitattuna aktiivinen HBV-infektio, RNA-testillä mitattu HCV ja vasta-ainetestillä mitattu HIV.
26. Sinulla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
27. Tunnettu yliherkkyys HC-1119:lle, entsalutamidille tai jollekin apuaineelle.
28. Harvinaiset perinnölliset sorbitolin aiheuttamat fruktoosi-intoleranssiongelmat