HC-1119 kontra enzalutamid w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Wiek 18 lat lub starszy oraz chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez istotnego i istotnego różnicowania neuroendokrynnego lub cech małych komórek, według oceny badacza.
3. Trwająca ADT z analogiem GnRH, antagonistą lub obustronną orchiektomią (tj. Kastracja chirurgiczna lub medyczna).
4. W przypadku pacjentów, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, musi istnieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem lub antagonistą GnRH na czas trwania badania.
5. Poziom testosteronu w surowicy < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej.
6. Pacjenci otrzymujący terapię bisfosfonianami lub denosumabem muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej cztery tygodnie (od wizyty w dniu 1.).

7. Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów, które wystąpiły, gdy pacjent był na ADT zgodnie z kryterium kwalifikacyjnym nr 3:

   1. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. U pacjentów, którzy otrzymywali lek antyandrogenowy, musi wystąpić progresja po odstawieniu (≥ 4 tygodnie od ostatniego flutamidu lub ≥ 6 tygodni od ostatniego bikalutamidu lub nilutamidu). Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
   2. Progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST 1.1
   3. Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG3 z dwoma lub więcej nowymi zmianami w obrazie scyntygraficznym kości
8. Choroba z przerzutami udokumentowana mierzalną chorobą tkanek miękkich za pomocą CT/MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Pacjenci mogą mieć jakąkolwiek chorobę przerzutową (tj. przerzuty do kości), o ile mają również mierzalne zmiany w tkance miękkiej zgodnie z RECIST 1.1.
9. Brak wcześniejszej cytotoksycznej chemioterapii raka prostaty.
10. Bezobjawowy lub łagodnie objawowy rak prostaty.
11. Stan sprawności ECOG 0-1 według oceny klinicznej badaczy
12. Szacunkowa długość życia ≥ 6 miesięcy
13. Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania

14. Wszyscy aktywni seksualnie pacjenci są zobowiązani do używania prezerwatywy oraz spełnienia 1 z poniższych warunków:

    1. Pacjentka jest niepłodna (orchiektomia) lub ma partnerkę, która nie może zajść w ciążę (tj. po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie, histerektomia)
    2. Aby zapobiec ciąży, pacjent i jego partnerka muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszego dnia przyjęcia leku do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Odpowiednią metodę antykoncepcji definiuje się jako:

    ja. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.

    II. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego. iii. Kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku.

    iv. Podwiązanie jajowodów przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

15. Pacjent płci męskiej podejmujący aktywność seksualną z ciężarną kobietą jest zobowiązany do stosowania prezerwatywy od pierwszego dnia dawkowania do 3 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanymi lekami.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy NIE mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do badania.
2. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Regularne codzienne stosowanie opiatowych leków przeciwbólowych w leczeniu bólu związanego z rakiem prostaty w ciągu czterech tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1).
4. Liczba białych krwinek < 3 000/µl lub bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/µl lub liczba płytek krwi < 100 000/µl lub stężenie hemoglobiny < 5,6 mmol/l (9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej (UWAGA: pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych czynniki wzrostu lub transfuzje krwi lub jakikolwiek wynalazek terapeutyczny w ciągu 14 dni od wartości parametrów laboratoryjnych hematologii uzyskanych podczas wizyty przesiewowej).
5. Bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej; żadnego wynalazku terapeutycznego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta podczas wizyty przesiewowej. Klirens kreatyniny (ml/min) = [[140-wiek (lata)] * masa ciała (kg)] / [72 * stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)]
7. Albumina < 30 g/l (3,0 g/dl) podczas wizyty przesiewowej, brak wynalazku terapeutycznego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich dwóch lat, innego niż leczony leczniczo nieczerniakowy rak skóry.
9. Leczenie flutamidem w ciągu czterech tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1).
10. Leczenie bikalutamidem lub nilutamidem w ciągu sześciu tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1).
11. Leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami w ciągu czterech tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1).
12. Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną raka gruczołu krokowego (inną niż zatwierdzone leki ukierunkowane na kości) w ciągu czterech tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1).
13. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą mieć działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości większej niż ekwiwalent 10 mg prednizonu/prednizolonu dziennie w ciągu czterech tygodni od włączenia ( Wizyta dnia 1).
14. Wcześniejsze użycie lub udział w badaniu klinicznym środka blokującego syntezę androgenów (np. abirateron) lub blokującego AR (np. apalutamid, darolutamid, enzalutamid, proksalutamid).
15. Udział w poprzednim badaniu klinicznym HC-1119.
16. Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu czterech tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1).
17. Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu trzech tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1).
18. Terapia radionuklidami (radem 223) w leczeniu przerzutów w ciągu czterech tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1).
19. Klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego
20. Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP2C8, induktorami CYP3A4, lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz Załącznik C).
21. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu.
22. Stany, które predysponują uczestników do zwiększonego ryzyka upadków lub złamań, według uznania Badacza.
23. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich trzech miesięcy).
24. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed rejestracją (wizyta w dniu 1).
25. Mieć aktywne zakażenie HBV mierzone testem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), HCV mierzone testem RNA i HIV mierzone testem przeciwciał.
26. Znasz aktywną gruźlicę.
27. Znana nadwrażliwość na HC-1119, enzalutamid lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
28. Rzadkie dziedziczne problemy związane z nietolerancją fruktozy z powodu sorbitolu