HC-1119 versus enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
PROCADE : Une étude multinationale de phase 3, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, d'efficacité et d'innocuité du HC-1119 par voie orale par rapport à l'enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Cette étude est une étude multinationale de phase 3, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, d'efficacité et d'innocuité du HC-1119 oral (80 mg/jour) par rapport à l'enzalutamide (160 mg/jour) chez des patients asymptomatiques ou légèrement symptomatiques atteints de métastases progressives. cancer de la prostate résistant à la castration (mCRPC).
L'évaluation suivante du statut du cancer de la prostate sera recueillie au cours de l'essai : maladie des tissus mous à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), maladie osseuse à la scintigraphie osseuse radionucléide, FACT-P et EQ-5D , Bref inventaire de la fatigue et PSA.
Tout au long de l'étude, la sécurité et la tolérabilité seront évaluées par l'enregistrement des événements indésirables, la surveillance des signes vitaux et des examens physiques, les évaluations de sécurité en laboratoire et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations. Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique de population pour le HC-1119 et l'enzalutamide et les métabolites apparentés seront prélevés.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude multinationale de phase 3, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, d'efficacité et d'innocuité du HC-1119 oral (80 mg/jour) par rapport à l'enzalutamide (160 mg/jour) chez des patients asymptomatiques ou légèrement symptomatiques atteints de métastases progressives. cancer de la prostate résistant à la castration (mCRPC). Les patients ne doivent pas avoir été précédemment traités avec des inhibiteurs AR de nouvelle génération ou des inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes, ou une progression antérieure sous kétoconazole.
Les évaluations suivantes du statut du cancer de la prostate seront recueillies au cours de l'essai : maladie des tissus mous sur la tomodensitométrie (TDM) ou sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), maladie osseuse sur les scintigraphies osseuses radionucléides, FACT-P et EQ-5D , Bref inventaire de la fatigue et PSA. La progression radiographique de la maladie est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1) pour la maladie des tissus mous, ou l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse.
Tout au long de l'étude, la sécurité et la tolérabilité seront évaluées par l'enregistrement des événements indésirables, la surveillance des signes vitaux et des examens physiques, les évaluations de sécurité en laboratoire et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations. Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique de population pour le HC-1119 et l'enzalutamide et les métabolites apparentés seront prélevés avant l'administration de la dose le jour 1 et avant l'administration de la dose les jours 8 (semaine 2), 15 (semaine 3) et 22 (semaine 4), 29 (semaine 5), 57 (Semaine 9), 85 (Semaine 13) et Jour 169 (Semaine 25). Des échantillons de sang pour le calcul d'un profil pharmacocinétique sur 24 heures du HC-1119 et de l'enzalutamide et des métabolites apparentés seront prélevés dans un sous-ensemble de 24 patients de race blanche (non chinois) le jour 1 et à l'état d'équilibre la semaine 9.
Les patients auront une visite de suivi de sécurité 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début de tout nouveau traitement ou d'un agent expérimental, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Wuppertal, Allemagne, 42103
- UroGynZentrum Wall
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Baden-Württemberg
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Nürtingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72622
- Urologische Studienpraxis
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Nedlands, Australie, 6009
- Affinity Clinical Research
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Queensland
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Southport, Queensland, Australie, 4215
- Icon Cancer Care Gold Coast
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
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Ontario
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Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
- Fe/Male Health Centre
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H5N4
- CIUSSS de l'Estrie-CHUS
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Aalborg, Danemark, 9000
- Aalborg Universitetshospital
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Odense C, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital
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Córdoba, Espagne, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
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Lugo, Espagne, 27003
- Hospital Lucus Augusti
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga, Espagne, 29009
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Valencia, Espagne, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Helsinki, Finlande, 00290
- Helsinki University Hospital Comprehensive Cancer Center - PPDS
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Oulu, Finlande, 90220
- Oulun yliopistollinen sairaala
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Seinäjoki, Finlande, 60220
- Seinäjoen keskussairaala
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Tampere, Finlande, 33521
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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Le Mans, France, 72000
- Centre Jean Bernard Clinique Victor Hugo
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Lille Cedex, France, 59037
- CHRU Lille
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Lyon, France, 69008
- Centre Léon Bérard
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saint-Mandé, France, 94160
- Hopital d'Instruction des Armées de Bégin
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Hauts-de-Seine
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Suresnes, Hauts-de-Seine, France, 92151
- Hôpital Foch
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Barnaul, Fédération Russe, 656045
- Altay Regional Oncology Center
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Ivanovo, Fédération Russe, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
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Obninsk, Fédération Russe, 249036
- Federal State Institution Medical Radiology Research Center
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Omsk, Fédération Russe, 644013
- Clinical Oncology Dispensary
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197758
- GBUZ Saint Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Care (Oncology)
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 199178
- Hospital OrKli LLC
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov
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Verona, Italie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Umbria
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Terni, Umbria, Italie
- Azienda Ospedaliera S Maria Di Terni
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Linz, L'Autriche, 4020
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Friesland
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Sneek, Friesland, Pays-Bas, 8601 ZK
- Antonius ziekenhuis
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, Pays-Bas, 5623 EJ
- Catharina Hospital
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Zuid-Holland
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Den Haag, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2545 AA
- HagaZiekenhuis
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Lublin, Pologne, 20-250
- Onko-Centrum Sp. z o.o.
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Siedlce, Pologne, 08-110
- Urologica Praktyka Lekarska Adam Marcheluk
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Warszawa, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Slaskie
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Mysłowice, Slaskie, Pologne, 41-400
- NZOZ Centrum Urologiczne Sp zoo
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 60-848
- Clinical Research Center Spolka z Ograniczona
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Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - London
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Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
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South Humberside
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Grimsby, South Humberside, Royaume-Uni, DN33 2BA
- Diana Princess of Wales Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80211
- Urology Center of Colorado, 2777 Mile High Stadium Circle
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20036
- Urologic Surgeons of Washington
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, États-Unis, 47130
- First Urology PSC, 101 Hospital Boulevard
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Clinical Research Solutions PC
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, États-Unis, 19004
- MidLantic Urology
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Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17604
- Keystone Urology Specialists
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78258-4223
- Urology San Antonio Stone Oak, 18915 Meisner Drive
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Washington
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Lacey, Washington, États-Unis, 98503
- Providence Regional Cancer System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
- Âgé de 18 ans ou plus et désireux et capable de donner un consentement éclairé.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne significative et pertinente ou caractéristiques à petites cellules, selon le jugement de l'investigateur.
- ADT en cours avec un analogue de la GnRH, un antagoniste ou une orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire une castration chirurgicale ou médicale).
- Pour les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale, il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue ou antagoniste de la GnRH pendant la durée de l'essai.
- Niveau de testostérone sérique < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage.
- Les patients recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins quatre semaines (à partir de la visite du jour 1).
Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des trois critères suivants survenus pendant que le patient était sous ADT, comme défini dans le critère d'éligibilité n° 3 :
- Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. Les patients qui ont reçu un agent anti-androgène doivent avoir une progression après le sevrage (≥ 4 semaines depuis le dernier flutamide ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide). La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
- Progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST 1.1
- Progression de la maladie osseuse définie par le PCWG3 avec au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
- Maladie métastatique documentée par une maladie des tissus mous mesurable par CT/IRM selon les critères RECIST 1.1. Les patients sont autorisés à avoir n'importe quelle maladie métastatique (c'est-à-dire métastases osseuses) tant qu'ils présentent également des lésions mesurables des tissus mous selon RECIST 1.1..
- Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate.
- Asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate.
- Statut de performance ECOG de 0-1 selon l'évaluation clinique des investigateurs
- Espérance de vie estimée à ≥ 6 mois
- Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude
Tous les patients sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif et répondre à l'une des conditions suivantes :
- La patiente est non fertile (orchidectomie) ou a une partenaire féminine en âge de procréer (c'est-à-dire post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement, hystérectomie)
- Le patient et sa partenaire féminine doivent convenir d'utiliser une méthode contraceptive adéquate à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose pour éviter les grossesses. Une méthode contraceptive adéquate est définie comme :
je. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
ii. Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin. iii. Capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
iv. Ligature des trompes pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Le patient de sexe masculin engagé dans une activité sexuelle avec une femme enceinte doit utiliser un préservatif à partir du premier jour d'administration jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitement avec les médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
Les sujets ne doivent PAS répondre à l'un des critères d'exclusion suivants :
- Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription.
- Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active.
- Utilisation quotidienne régulière d'analgésiques opiacés pour la douleur du cancer de la prostate dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Nombre de globules blancs < 3 000/µL, ou nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µL, ou nombre de plaquettes < 100 000/µL, ou hémoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) lors de la visite de dépistage (REMARQUE : les patients peuvent n'avoir reçu aucun facteurs de croissance ou transfusions sanguines ou toute invention thérapeutique dans les 14 jours suivant les valeurs hématologiques de laboratoire obtenues lors de la visite de dépistage).
- Bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage ; aucune invention thérapeutique dans les 14 jours précédant le dépistage.
- Clairance de la créatinine < 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault lors de la visite de dépistage. Clairance de la créatinine (mL/min) = [[140-Âge (ans)] * Poids (kg)] / [72 * Créatinine sérique (mg/dL)]
- Albumine < 30 g/L (3,0 g/dL) lors de la visite de dépistage, aucune invention thérapeutique dans les 14 jours précédant le dépistage.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des deux années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité de manière curative.
- Traitement par flutamide dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Traitement par bicalutamide ou nilutamide dans les six semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Traitement avec une thérapie biologique systémique pour le cancer de la prostate (autre que les agents ciblés sur les os approuvés) dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone/prednisolone par jour dans les quatre semaines suivant l'inscription ( Visite du jour 1).
- Utilisation antérieure ou participation à un essai clinique d'un agent qui bloque la synthèse des androgènes (par exemple, l'abiratérone) ou bloque l'AR (par exemple, l'apalutamide, le darolutamide, l'enzalutamide, le proxalutamide).
- Participation à un essai clinique antérieur du HC-1119.
- Utilisation d'un agent expérimental dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les trois semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Thérapie par radionucléides (Radium 223) pour le traitement des métastases dans les quatre semaines suivant l'inscription (visite du jour 1).
- Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative
- Traitement avec des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP2C8, des inducteurs du CYP3A4, des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir annexe C).
- Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer à la crise.
- Conditions qui prédisposent les sujets à un risque accru de chutes ou de fractures selon la discrétion de l'enquêteur.
- Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des trois derniers mois).
- Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'inscription (visite du jour 1).
- Avoir une infection active par le VHB mesurée par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le VHC mesuré par le test ARN et le VIH mesuré par le test des anticorps.
- Avoir une tuberculose active connue.
- Hypersensibilité connue au HC-1119, à l'enzalutamide ou à l'un des excipients.
- Problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose dus au sorbitol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: HC-1119
Dose orale de 80 mg/jour
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orale une fois par jour 80 mg
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Comparateur actif: enzalutamide
Dose orale de 160 mg/jour
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orale une fois par jour 160 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Semaine 24
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Déterminer l'efficacité du HC-1119 par rapport à l'enzalutamide telle qu'évaluée par le taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1.
|
Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Diminution du PSA de ≥ 50 % par rapport au départ
Délai: Semaine 24
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Déterminer l'efficacité du HC-1119 par rapport à l'enzalutamide, évaluée par une baisse ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale
|
Semaine 24
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Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: Semaine 24
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Déterminer l'efficacité du HC-1119 par rapport à l'enzalutamide, évaluée par la survie sans progression radiographique (rPFS)
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Semaine 24
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Survie globale (SG)
Délai: Semaine 24
|
Déterminer l'efficacité du HC-1119 par rapport à l'enzalutamide, évaluée par la survie globale (SG)
|
Semaine 24
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Sécurité et tolérance (basées sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0)
Délai: Semaine 24
|
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du HC-1119 administré par voie orale par rapport à l'enzalutamide sur la base des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
|
Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HC1119-CS-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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