HC-1119 Versus Enzalutamida em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC)

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

1. Maiores de 18 anos e dispostos e capazes de dar consentimento informado.
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina significativa e relevante ou características de células pequenas, de acordo com o julgamento do investigador.
3. ADT em andamento com um análogo de GnRH, antagonista ou orquiectomia bilateral (ou seja, castração cirúrgica ou médica).
4. Para pacientes que não tiveram uma orquiectomia bilateral, deve haver um plano para manter a terapia análoga ou antagonista de GnRH eficaz durante o estudo.
5. Nível sérico de testosterona < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) na visita de triagem.
6. Os pacientes que recebem terapia com bisfosfonatos ou denosumabe devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos quatro semanas (a partir da visita do dia 1).

7. Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos três critérios a seguir que ocorreram enquanto o paciente estava em ADT, conforme definido no critério de elegibilidade nº 3:

   1. Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação. Os pacientes que receberam um agente antiandrogênico devem ter progressão após a retirada (≥ 4 semanas desde a última flutamida ou ≥ 6 semanas desde a última bicalutamida ou nilutamida). O valor de PSA na visita de triagem deve ser ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
   2. Progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1
   3. Progressão da doença óssea definida por PCWG3 com duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea
8. Doença metastática documentada por doença mensurável dos tecidos moles por TC/RM de acordo com os critérios RECIST 1.1. Os pacientes podem ter qualquer doença metastática (ou seja, metástase óssea), desde que também tenham lesões de tecidos moles mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1..
9. Sem quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata.
10. Assintomático ou levemente sintomático de câncer de próstata.
11. Status de desempenho ECOG de 0-1 de acordo com a avaliação clínica dos investigadores
12. Expectativa de vida estimada de ≥ 6 meses
13. Capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo

14. Todos os pacientes sexualmente ativos são obrigados a usar um preservativo, bem como atender a 1 dos seguintes:

    1. Paciente não é fértil (orquiectomia) ou tem uma parceira sem potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente, histerectomia)
    2. O paciente e sua parceira devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado desde o primeiro dia de administração até 3 meses após a última dose para evitar gravidez. Método contraceptivo adequado é definido como:

    eu. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados.

    ii. Colocação de um dispositivo intra-uterino ou sistema intra-uterino. iii. Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

    4. Laqueadura tubária por pelo menos 6 meses antes da triagem.

15. Paciente do sexo masculino envolvido em atividade sexual com uma mulher grávida deve usar preservativo desde o primeiro dia de dosagem até 3 meses após a última dose do tratamento com os medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição.
2. Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa.
3. Uso diário regular de analgésicos opiáceos para dor de câncer de próstata dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
4. Contagem de leucócitos < 3.000/µL, ou contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/µL, ou contagem de plaquetas < 100.000/µL, ou hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL) na visita de triagem (NOTA: os pacientes podem não ter recebido nenhum fatores de crescimento ou transfusões de sangue ou qualquer invenção terapêutica dentro de 14 dias dos valores laboratoriais hematológicos obtidos na visita de triagem).
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal na visita de triagem; nenhuma invenção terapêutica dentro de 14 dias antes da triagem.
6. Depuração de creatinina < 30 mL/min, calculada usando a equação de Cockcroft-Gault na visita de triagem. Depuração de creatinina (mL/min) = [[140-Idade (anos)] * Peso (kg)] / [72 * Creatinina sérica (mg/dL)]
7. Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) na visita de triagem, nenhuma invenção terapêutica dentro de 14 dias antes da triagem.
8. História de outra neoplasia maligna nos últimos dois anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente.
9. Tratamento com flutamida dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
10. Tratamento com bicalutamida ou nilutamida dentro de seis semanas após a inscrição (visita do dia 1).
11. Tratamento com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), estrogênios dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
12. Tratamento com terapia biológica sistêmica para câncer de próstata (exceto agentes direcionados ao osso aprovados) dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
13. Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona/prednisolona por dia dentro de quatro semanas após a inscrição ( Dia 1 visita).
14. Uso anterior ou participação em um ensaio clínico de um agente que bloqueia a síntese de andrógenos (por exemplo, abiraterona) ou bloqueia o AR (por exemplo, apalutamida, darolutamida, enzalutamida, proxalutamida).
15. Participação em um ensaio clínico anterior de HC-1119.
16. Uso de um agente experimental dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
17. Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de três semanas após a inscrição (consulta do dia 1).
18. Terapia com radionuclídeos (rádio 223) para tratamento de metástases dentro de quatro semanas após a inscrição (visita do dia 1).
19. Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa
20. Tratamento com fortes inibidores e indutores do CYP2C8, indutores do CYP3A4, medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (ver Apêndice C).
21. Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão.
22. Condições que predispõem os indivíduos a um risco aumentado de quedas ou fraturas, a critério do investigador.
23. Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos três meses).
24. Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes da inscrição (consulta do dia 1).
25. Ter infecção ativa com HBV medido pelo teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), HCV medido pelo teste de RNA e HIV medido pelo teste de anticorpos.
26. Ter conhecido tuberculose ativa.
27. Hipersensibilidade conhecida ao HC-1119, enzalutamida ou a qualquer um dos excipientes.
28. Problemas hereditários raros de intolerância à frutose devido ao sorbitol