Inclisiran 在纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 参与者中的研究 (ORION-5)

纳入标准：

1. HoFH 的诊断通过基因确认或临床诊断基于未经治疗的 LDL-C 浓度 >500 mg/dL (13 mmol/L) 以及 10 岁之前的黄色瘤或父母双方杂合子家族性高胆固醇血症的证据
2. 低脂饮食稳定。
3. 服用他汀类药物的受试者应接受最大耐受剂量。 最大耐受剂量定义为可以定期服用而没有不能耐受的不良事件的他汀类药物的最大剂量。
4. 未接受他汀类药物治疗的受试者必须有对至少两种不同他汀类药物不耐受的书面证据。
5. 接受降脂治疗（如他汀类药物和/或依折麦布）的受试者在筛选前应服用稳定剂量 ≥ 30 天，并且在参与研究期间没有计划用药或剂量变化。
6. 空腹中心实验室 LDL-C 浓度≥130 mg/dL (3.4 mmol/L)。
7. 甘油三酯浓度 <400 mg/dL (4.5 mmol/L)
8. 没有当前或计划进行肾透析或肾移植
9. 如果需要，将允许接受 LDL 或血浆单采术记录方案的受试者在研究期间继续单采术。
10. 在开始任何与研究相关的程序之前，受试者必须愿意并能够提供书面知情同意书。 受试者应愿意遵守所有必需的研究程序。
11. 愿意遵循所有研究程序，包括遵守饮食指南、研究访问、空腹抽血和遵守研究治疗方案。

排除标准：

1. 筛选后 5 个月内使用 Mipomersen 或 Lomitapide 治疗
2. 使用针对 PCSK9 的单克隆抗体治疗（筛选后 90 天内）
3. 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭或最后已知的左心室射血分数 <25%
4. 随机分组前 3 个月内的主要不良心血管事件
5. 计划的心脏手术或血运重建
6. 未控制的重度高血压：尽管接受了抗高血压治疗，但在随机分组前收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >110 mmHg
7. 活动性肝病定义为任何已知的当前肝脏感染、肿瘤或代谢病理或不明原因的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)，升高 >3x ULN，或总胆红素 >2x 正常上限 (ULN)通过至少间隔 1 周的重复测量确认筛查
8. 伴有严重的伴随非心血管疾病，有将预期寿命缩短至试验持续时间短的风险
9. 在随机分组前 3 年内需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放射治疗和/或开始全身治疗的恶性肿瘤病史

10. 怀孕或哺乳或有生育能力且不愿在整个生命周期内使用至少一种可接受的有效避孕方法（例如，口服避孕药、屏障方法、经批准的避孕植入物、长效避孕针、宫内节育器）的女性研究的持续时间。 豁免此标准：

    1. 绝经后 2 年以上（定义为自上次月经后 1 年或更长时间）且年龄超过 55 岁的女性
    2. 入组后 24 小时内妊娠试验阴性的绝经后妇女（定义见上文）和 55 岁以下
    3. 在入组前至少 3 个月进行过手术绝育的女性
11. 5 年内已知的酒精和/或药物滥用史

12. 研究者认为可能会干扰研究进行的任何情况，例如但不限于：

    1. 无法与研究者交流或合作的受试者。
    2. 无法理解方案要求、说明和与研究相关的限制、研究的性质、范围和可能的后果（包括因药物滥用或酒精依赖而合作值得怀疑的受试者）
    3. 不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制（例如，不合作的态度、无法返回进行随访以及不可能完成研究）
    4. 有任何医疗或手术状况，研究者认为这会使受试者参与研究的风险增加
    5. 直接参与研究进行的人员
13. 任何不受控制的或严重的疾病，或任何医疗或手术状况，如果他/她参加临床研究
14. 研究者认为可能会干扰临床研究结果解释的任何潜在的已知疾病，或手术、身体或医疗状况
15. 在筛选访视的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究性医药产品或设备进行治疗
16. 以前参与研究
17. 对 Inclisiran 的任何成分过敏

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。