Uno studio sull'inclisiran nei partecipanti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) (ORION-5)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di HoFH mediante conferma genetica o diagnosi clinica basata su una storia di una concentrazione di LDL-C non trattata >500 mg/dL (13 mmol/L) insieme a uno xantoma prima dei 10 anni di età o evidenza di ipercolesterolemia familiare eterozigote in entrambi i genitori
2. Stabile con una dieta a basso contenuto di grassi.
3. I soggetti che assumono statine dovrebbero ricevere una dose massima tollerata. La dose massima tollerata è definita come la dose massima di statina che può essere assunta regolarmente senza eventi avversi intollerabili.
4. I soggetti che non ricevono statine devono avere prove documentate di intolleranza ad almeno due diverse statine.
5. I soggetti in terapie a basso contenuto di lipidi (come statine e/o ezetimibe) devono assumere una dose stabile per ≥30 giorni prima dello screening senza alcun farmaco pianificato o modifica della dose durante la partecipazione allo studio.
6. Concentrazione di C-LDL nel laboratorio centrale a digiuno ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Concentrazione di trigliceridi <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Nessuna dialisi renale in corso o pianificata o trapianto renale
9. I soggetti sottoposti a un regime documentato di LDL o aferesi plasmatica potranno continuare l'aferesi durante lo studio, se necessario.
10. I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il soggetto dovrebbe essere disposto a rispettare tutte le procedure di studio richieste.
11. Disponibilità a seguire tutte le procedure dello studio, inclusa l'aderenza alle linee guida dietetiche, visite di studio, prelievi di sangue a digiuno e conformità ai regimi di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso della terapia con Mipomersen o Lomitapide entro 5 mesi dallo screening
2. Trattamento (entro 90 giorni dallo screening) con anticorpi monoclonali diretti verso PCSK9
3. Insufficienza cardiaca di classe IV New York Heart Association (NYHA) o ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <25%
4. Evento cardiovascolare avverso maggiore nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
5. Cardiochirurgia pianificata o rivascolarizzazione
6. Ipertensione grave non controllata: pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg prima della randomizzazione nonostante la terapia antipertensiva
7. Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato o alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) inspiegabile, aumento >3x ULN o bilirubina totale >2x limite superiore della norma (ULN) a screening confermato da una misurazione ripetuta ad almeno 1 settimana di distanza
8. Grave malattia non cardiovascolare concomitante che comporta il rischio di ridurre l'aspettativa di vita al di sotto della durata dello studio
9. Storia di tumore maligno che ha richiesto un intervento chirurgico (esclusa l'escissione locale e ampiamente locale), la radioterapia e/o l'inizio della terapia sistemica come trattamento durante i 3 anni precedenti la randomizzazione

10. Donne in gravidanza o allattamento, o che sono in età fertile e non disposte a utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace accettabile (p. es., contraccettivi orali, metodi di barriera, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino) per l'intero durata dello studio. Esenzioni da questo criterio:

    1. Donne > 2 anni in postmenopausa (definite come 1 anno o più dall'ultimo periodo mestruale) E più di 55 anni di età
    2. Donne in postmenopausa (come sopra definite) e di età inferiore a 55 anni con test di gravidanza negativo entro 24 ore dall'arruolamento
    3. Donne sterilizzate chirurgicamente almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
11. Storia nota di abuso di alcol e/o droghe entro 5 anni

12. Qualsiasi condizione che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con la conduzione dello studio, come ma non limitata a:

    1. Soggetti che non sono in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore.
    2. Incapace di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio (compresi i soggetti la cui collaborazione è dubbia a causa dell'abuso di droghe o della dipendenza da alcol)
    3. Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio (p. es., atteggiamento non collaborativo, impossibilità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio)
    4. Avere qualsiasi condizione medica o chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore di partecipare allo studio
    5. Persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio
13. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica, che possa interferire con la partecipazione allo studio clinico e/o mettere il soggetto a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore [o del delegato]) se partecipa allo studio studio clinico
14. Qualsiasi malattia nota sottostante o condizione chirurgica, fisica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio clinico
15. Trattamento con altri medicinali o dispositivi sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite dalla visita di screening, a seconda di quale sia il più lungo
16. Precedente partecipazione allo studio
17. Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti di Inclisiran

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.