En studie av Inclisiran hos deltagare med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH) (ORION-5)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HoFH genom genetisk bekräftelse eller en klinisk diagnos baserad på en historia av en obehandlad LDL-C-koncentration >500 mg/dL (13 mmol/L) tillsammans med antingen xantom före 10 års ålder eller tecken på heterozygot familjär hyperkolesterolemi hos båda föräldrarna
2. Stabil på en diet med låg fetthalt.
3. Personer på statiner bör få en maximalt tolererad dos. Maximal tolererad dos definieras som den maximala dosen statin som kan tas regelbundet utan oacceptabla biverkningar.
4. Försökspersoner som inte får statiner måste ha dokumenterade bevis på intolerans mot minst två olika statiner.
5. Försökspersoner på lipidsänkande behandlingar (såsom statin och/eller ezetimib) bör ha en stabil dos i ≥30 dagar före screening utan planerad medicinering eller dosändring under studiedeltagandet.
6. Fastande centrallaboratorie-LDL-C-koncentration ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Triglyceridkoncentration <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Ingen aktuell eller planerad njurdialys eller njurtransplantation
9. Försökspersoner på en dokumenterad regim av LDL- eller plasmaaferes kommer att tillåtas fortsätta med aferesen under studien, om det behövs.
10. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade förfaranden påbörjas. Försökspersonen bör vara villig att följa alla nödvändiga studieprocedurer.
11. Villig att följa alla studieprocedurer inklusive efterlevnad av kostriktlinjer, studiebesök, fastande blodtagningar och överensstämmelse med studiebehandlingsregimer.

Exklusions kriterier:

1. Användning av Mipomersen eller Lomitapide terapi inom 5 månader efter screening
2. Behandling (inom 90 dagar efter screening) med monoklonala antikroppar riktade mot PCSK9
3. New York Heart Association (NYHA) klass IV hjärtsvikt eller senast kända vänsterkammar ejektionsfraktion <25 %
4. Större negativa kardiovaskulära händelser inom 3 månader före randomisering
5. Planerad hjärtkirurgi eller revaskularisering
6. Okontrollerad svår hypertoni: systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg före randomisering trots antihypertensiv behandling
7. Aktiv leversjukdom definierad som någon känd aktuell infektiös, neoplastisk eller metabolisk patologi i levern eller oförklarat alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), förhöjning >3x ULN eller total bilirubin >2x övre normalgräns (ULN) vid screening bekräftad genom en upprepad mätning med minst 1 veckas mellanrum
8. Allvarlig samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som medför risk för att minska den förväntade livslängden till mindre än försökets varaktighet
9. Historik av malignitet som krävde kirurgi (exklusive lokal och bred lokal excision), strålbehandling och/eller påbörjad systemisk terapi som behandling under de 3 åren före randomisering

10. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som är i fertil ålder och ovilliga att använda minst en acceptabel effektiv preventivmetod (t.ex. orala preventivmedel, barriärmetoder, godkända preventivmedelsimplantat, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin enhet) under hela studiens varaktighet. Undantag från detta kriterium:

    1. Kvinnor >2 år postmenopausala (definierat som 1 år eller längre sedan deras senaste menstruation) OCH äldre än 55 år
    2. Postmenopausala kvinnor (enligt definitionen ovan) och yngre än 55 år med negativt graviditetstest inom 24 timmar efter inskrivning
    3. Kvinnor som steriliseras kirurgiskt minst 3 månader före inskrivningen
11. Känd historia av alkohol- och/eller drogmissbruk inom 5 år

12. Alla tillstånd som enligt utredaren skulle kunna störa genomförandet av studien, såsom men inte begränsat till:

    1. Försökspersoner som inte kan kommunicera eller att samarbeta med utredaren.
    2. Kan inte förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien (inklusive försökspersoner vars samarbete är tveksamt på grund av drogmissbruk eller alkoholberoende)
    3. Det är osannolikt att det kommer att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade restriktioner (t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien)
    4. Har något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle innebära en ökad risk för försökspersonen från att delta i studien
    5. Personer som är direkt involverade i genomförandet av studien
13. Varje okontrollerad eller allvarlig sjukdom, eller något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd, som antingen kan störa deltagandet i den kliniska studien och/eller utsätta försökspersonen för en betydande risk (enligt utredarens [eller delegerade] bedömning) om han/hon deltar i klinisk studie
14. Varje underliggande känd sjukdom eller kirurgiskt, fysiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa tolkningen av kliniska studieresultat
15. Behandling med andra prövningsläkemedel eller utrustning inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter screeningbesöket, beroende på vilket som är längre
16. Tidigare deltagande i studien
17. Överkänslighet mot något av innehållsämnena i Inclisiran

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.