En undersøgelse af Inclisiran hos deltagere med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH) (ORION-5)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HoFH ved genetisk bekræftelse eller en klinisk diagnose baseret på en historie med en ubehandlet LDL-C-koncentration >500 mg/dL (13 mmol/L) sammen med enten xanthoma før 10 års alderen eller tegn på heterozygot familiær hyperkolesterolæmi hos begge forældre
2. Stabil på en fedtfattig kost.
3. Personer på statiner bør få en maksimalt tolereret dosis. Maksimal tolereret dosis er defineret som den maksimale dosis statin, der kan tages på regelmæssig basis uden uacceptable bivirkninger.
4. Forsøgspersoner, der ikke får statiner, skal have dokumenteret tegn på intolerance over for mindst to forskellige statiner.
5. Forsøgspersoner i lipidsænkende behandlinger (såsom statin og/eller ezetimib) bør have en stabil dosis i ≥30 dage før screening uden planlagt medicin eller dosisændring under studiedeltagelsen.
6. Fastende centrallaboratorie-LDL-C-koncentration ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Triglyceridkoncentration <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Ingen aktuel eller planlagt nyredialyse eller nyretransplantation
9. Forsøgspersoner på et dokumenteret regime af LDL- eller plasmaaferese vil få lov til at fortsætte aferesen under undersøgelsen, hvis det er nødvendigt.
10. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer. Emnet skal være villig til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer.
11. Villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer, herunder overholdelse af kostråd, studiebesøg, fastende blodudtagninger og overholdelse af undersøgelsesbehandlingsregimer.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af Mipomersen eller Lomitapide behandling inden for 5 måneder efter screening
2. Behandling (inden for 90 dage efter screening) med monoklonale antistoffer rettet mod PCSK9
3. New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfraktion <25 %
4. Større kardiovaskulær hændelse inden for 3 måneder før randomisering
5. Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering
6. Ukontrolleret svær hypertension: systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg før randomisering trods antihypertensiv behandling
7. Aktiv leversygdom defineret som enhver kendt aktuel infektiøs, neoplastisk eller metabolisk patologi i leveren eller uforklaret alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), forhøjelse >3x ULN eller total bilirubin >2x øvre normalgrænse (ULN) ved screening bekræftet ved en gentagen måling med mindst 1 uges mellemrum
8. Alvorlig samtidig ikke-kardiovaskulær sygdom, der medfører risiko for at reducere den forventede levetid til mindre end forsøgets varighed
9. Anamnese med malignitet, der krævede kirurgi (eksklusive lokal og bred lokal excision), strålebehandling og/eller påbegyndelse af systemisk behandling som behandling i de 3 år forud for randomisering

10. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som er i den fødedygtige alder og uvillige til at bruge mindst én acceptabel effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin prævention) i hele undersøgelsens varighed. Undtagelser fra dette kriterium:

    1. Kvinder >2 år postmenopausale (defineret som 1 år eller længere siden deres sidste menstruation) OG mere end 55 år
    2. Postmenopausale kvinder (som defineret ovenfor) og under 55 år med en negativ graviditetstest inden for 24 timer efter tilmelding
    3. Kvinder, der er kirurgisk steriliseret mindst 3 måneder før indskrivning
11. Kendt historie med alkohol- og/eller stofmisbrug inden for 5 år

12. Enhver tilstand, som ifølge investigatoren kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, såsom, men ikke begrænset til:

    1. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere eller at samarbejde med efterforskeren.
    2. Ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen (inklusive forsøgspersoner, hvis samarbejde er tvivlsomt på grund af stofmisbrug eller alkoholafhængighed)
    3. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner (f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen)
    4. Har nogen medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i undersøgelsen
    5. Personer, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen
13. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom eller enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der enten kan forstyrre deltagelse i den kliniske undersøgelse og/eller sætte forsøgspersonen i betydelig risiko (ifølge investigatorens [eller delegerede] vurdering), hvis han/hun deltager i klinisk undersøgelse
14. Enhver underliggende kendt sygdom eller kirurgisk, fysisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan interferere med fortolkningen af ​​kliniske undersøgelsesresultater
15. Behandling med andre forsøgslægemidler eller -udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter screeningsbesøget, alt efter hvad der er længst
16. Tidligere deltagelse i undersøgelsen
17. Overfølsomhed over for et eller flere af indholdsstofferne i Inclisiran

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.