Um estudo de inclisiran em participantes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH) (ORION-5)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de HFHo por confirmação genética ou diagnóstico clínico baseado em história de concentração de LDL-C não tratada >500 mg/dL (13 mmol/L) junto com xantoma antes dos 10 anos de idade ou evidência de hipercolesterolemia familiar heterozigótica em ambos os pais
2. Estável em uma dieta com baixo teor de gordura.
3. Indivíduos em uso de estatinas devem receber uma dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada é definida como a dose máxima de estatina que pode ser tomada regularmente sem eventos adversos intoleráveis.
4. Os indivíduos que não recebem estatinas devem ter evidências documentadas de intolerância a pelo menos duas estatinas diferentes.
5. Indivíduos em terapias hipolipemiantes (como estatina e/ou ezetimiba) devem estar em uma dose estável por ≥30 dias antes da triagem sem medicação planejada ou alteração de dose durante a participação no estudo.
6. Concentração de LDL-C no laboratório central em jejum ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Concentração de triglicerídeos <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Sem diálise renal atual ou planejada ou transplante renal
9. Indivíduos em um regime documentado de LDL ou aférese de plasma poderão continuar a aférese durante o estudo, se necessário.
10. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O sujeito deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos.
11. Disposto a seguir todos os procedimentos do estudo, incluindo adesão às orientações dietéticas, visitas do estudo, coleta de sangue em jejum e conformidade com os regimes de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de terapia com Mipomersen ou Lomitapide dentro de 5 meses após a triagem
2. Tratamento (dentro de 90 dias após a triagem) com anticorpos monoclonais direcionados para PCSK9
3. Insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <25%
4. Evento cardiovascular adverso maior dentro de 3 meses antes da randomização
5. Cirurgia cardíaca planejada ou revascularização
6. Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva
7. Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado ou alanina aminotransferase (ALT) inexplicada, aspartato aminotransferase (AST), elevação >3x LSN ou bilirrubina total >2x limite superior do normal (LSN) em triagem confirmada por uma medição repetida com pelo menos 1 semana de intervalo
8. Doença não cardiovascular concomitante grave que acarreta o risco de reduzir a expectativa de vida para menos do que a duração do estudo
9. História de malignidade que exigiu cirurgia (excluindo excisão local e local ampla), radioterapia e/ou início de terapia sistêmica como tratamento durante os 3 anos anteriores à randomização

10. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que tenham potencial para engravidar e não queiram usar pelo menos um método contraceptivo eficaz aceitável (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de barreira, implante contraceptivo aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino) durante todo o período duração do estudo. Isenções deste critério:

    1. Mulheres >2 anos na pós-menopausa (definida como 1 ano ou mais desde o último período menstrual) E mais de 55 anos de idade
    2. Mulheres na pós-menopausa (conforme definido acima) e com menos de 55 anos de idade com teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após a inscrição
    3. Mulheres esterilizadas cirurgicamente pelo menos 3 meses antes da inscrição
11. História conhecida de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos 5 anos

12. Qualquer condição que, de acordo com o investigador, possa interferir na condução do estudo, como, por exemplo:

    1. Sujeitos incapazes de se comunicar ou cooperar com o investigador.
    2. Incapaz de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo (incluindo indivíduos cuja cooperação é duvidosa devido ao abuso de drogas ou dependência de álcool)
    3. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo)
    4. Ter qualquer condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado de participar do estudo
    5. Pessoas diretamente envolvidas na condução do estudo
13. Qualquer doença grave ou descontrolada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica, que possa interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o sujeito em risco significativo (de acordo com o julgamento do investigador [ou delegado]) se ele/ela participar do estudo clínico
14. Qualquer doença subjacente conhecida ou condição cirúrgica, física ou médica que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo clínico
15. Tratamento com outros medicamentos ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da visita de triagem, o que for mais longo
16. Participação anterior no estudo
17. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Inclisiran

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.