ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）の参加者におけるインクリシランの研究 (ORION-5)

包含基準:

1. -遺伝的確認によるHoFHの診断または未治療のLDL-C濃度> 500 mg / dL（13 mmol / L）の病歴に基づく臨床診断 10歳前の黄色腫または両親のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の証拠
2. 低脂肪食で安定。
3. スタチンを服用している被験者は、最大耐量を投与する必要があります。 最大耐用量は、耐え難い有害事象なしに定期的に摂取できるスタチンの最大用量として定義されます。
4. スタチンを受けていない被験者は、少なくとも2つの異なるスタチンに対する不耐性の証拠を文書化していなければなりません.
5. -脂質低下療法（スタチンおよび/またはエゼチミブなど）を受けている被験者は、スクリーニングの前に30日以上安定した用量を使用する必要があります。研究参加中に投薬や用量の変更を計画する必要はありません。
6. 空腹時中央検査室の LDL-C 濃度 ≥130 mg/dL (3.4 mmol/L)。
7. トリグリセリド濃度 <400 mg/dL (4.5 mmol/L)
8. -現在または計画されている腎透析または腎移植はありません
9. LDLまたは血漿アフェレーシスの文書化されたレジメンの被験者は、必要に応じて研究中にアフェレーシスを継続することが許可されます。
10. 被験者は、研究関連の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります。 被験者は、必要なすべての研究手順を喜んで順守する必要があります。
11. -食事ガイドラインの順守、研究訪問、空腹時採血、および研究治療レジメンの遵守を含むすべての研究手順に従うことをいとわない。

除外基準:

1. -スクリーニングから5か月以内のミポメルセンまたはロミタピド療法の使用
2. PCSK9に対するモノクローナル抗体による治療（スクリーニングから90日以内）
3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIVの心不全または最後の既知の左心室駆出率<25％
4. -無作為化前の3か月以内の主要な有害心血管イベント
5. 計画された心臓手術または血行再建術
6. -制御されていない重度の高血圧：降圧療法にもかかわらず、無作為化前の収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 110 mmHg
7. -肝臓の既知の現在の感染性、腫瘍性、または代謝性病理として定義される活動性肝疾患または原因不明のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ULNの3倍以上の上昇、または総ビリルビンが正常の上限の2倍以上（ULN）少なくとも1週間間隔で繰り返し測定することにより確認されたスクリーニング
8. -平均余命を試験期間よりも短くするリスクを伴う重度の付随する非心血管疾患
9. -無作為化前の3年間の治療として手術（局所および広域切除を除く）、放射線療法および/または全身療法の開始を必要とする悪性腫瘍の病歴

10. 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性があり、容認できる効果的な避妊法（経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射避妊具、子宮内避妊器具など）を少なくとも 1 つ使用することを望まない女性。研究期間。 この基準からの免除:

    1. 閉経後2年以上（最後の月経から1年以上と定義）かつ55歳以上の女性
    2. -閉経後の女性（上記で定義）および55歳未満で、登録後24時間以内に妊娠検査が陰性である
    3. -登録の少なくとも3か月前に外科的に不妊手術を受けた女性
11. -5年以内のアルコールおよび/または薬物乱用の既知の履歴

12. 研究者によると、研究の実施を妨げる可能性のある状態。たとえば、以下に限定されません。

    1. 研究者とのコミュニケーションや協力ができない被験者。
    2. プロトコールの要件、指示、研究に関連する制限、研究の性質、範囲、考えられる結果を理解できない (薬物乱用またはアルコール依存症のために協力が疑わしい被験者を含む)
    3. プロトコルの要件、指示、および研究関連の制限を順守する可能性が低い（例、非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い）
    4. -治験責任医師の意見では、研究に参加することで被験者のリスクが高まると思われる医学的または外科的状態がある
    5. 研究の実施に直接関与する者
13. -管理されていない、または深刻な病気、または医学的または外科的状態で、臨床研究への参加を妨げる可能性がある、および/または被験者を重大なリスクにさらす可能性がある（治験責任医師[または代理人]の判断によると）彼/彼女が参加した場合臨床研究
14. -治験責任医師の意見では、臨床研究結果の解釈を妨げる可能性のある、根底にある既知の疾患、または外科的、身体的、または医学的状態
15. -他の治験薬またはデバイスによる治療 30日以内またはスクリーニング訪問の5半減期のいずれか長い方
16. -研究への以前の参加
17. インクリシランのいずれかの成分に対する過敏症

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。