Une étude sur Inclisiran chez des participants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) (ORION-5)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'HFHo par confirmation génétique ou diagnostic clinique basé sur des antécédents de concentration non traitée de LDL-C > 500 mg/dL (13 mmol/L) associée à un xanthome avant l'âge de 10 ans ou à des signes d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les deux parents
2. Stable sur un régime faible en gras.
3. Les sujets sous statines doivent recevoir une dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée est définie comme la dose maximale de statine pouvant être prise régulièrement sans effets indésirables intolérables.
4. Les sujets ne recevant pas de statines doivent avoir des preuves documentées d'intolérance à au moins deux statines différentes.
5. Les sujets sous thérapies hypolipidémiantes (telles que les statines et/ou l'ézétimibe) doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 30 jours avant le dépistage, sans médicament prévu ni changement de dose pendant la participation à l'étude.
6. Concentration à jeun du laboratoire central de LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Concentration de triglycérides <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Aucune dialyse rénale ou transplantation rénale en cours ou prévue
9. Les sujets sous régime documenté d'aphérèse LDL ou plasma seront autorisés à poursuivre l'aphérèse pendant l'étude, si nécessaire.
10. Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude. Le sujet doit être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.
11. Disposé à suivre toutes les procédures d'étude, y compris le respect des directives diététiques, les visites d'étude, les prélèvements sanguins à jeun et le respect des schémas thérapeutiques de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de la thérapie Mipomersen ou Lomitapide dans les 5 mois suivant le dépistage
2. Traitement (dans les 90 jours suivant le dépistage) avec des anticorps monoclonaux dirigés contre PCSK9
3. Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) ou dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 25 %
4. Événement cardiovasculaire indésirable majeur dans les 3 mois précédant la randomisation
5. Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation
6. Hypertension artérielle sévère non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique >110 mmHg avant la randomisation malgré un traitement antihypertenseur
7. Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie ou inexpliquée de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST), élévation> 3x LSN ou bilirubine totale> 2x limite supérieure de la normale (LSN) à dépistage confirmé par une nouvelle mesure à au moins 1 semaine d'intervalle
8. Maladie non cardiovasculaire concomitante grave qui comporte le risque de réduire l'espérance de vie à moins que la durée de l'essai
9. Antécédents de malignité ayant nécessité une intervention chirurgicale (à l'exclusion de l'excision locale et large-locale), une radiothérapie et/ou le début d'une thérapie systémique comme traitement au cours des 3 années précédant la randomisation

10. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui sont en âge de procréer et qui ne veulent pas utiliser au moins une méthode de contraception efficace acceptable (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin) pendant toute la durée durée de l'étude. Exemptions de ce critère :

    1. Femmes > 2 ans après la ménopause (définies comme 1 an ou plus depuis leur dernière période menstruelle) ET plus de 55 ans
    2. Femmes ménopausées (telles que définies ci-dessus) et âgées de moins de 55 ans avec un test de grossesse négatif dans les 24 heures suivant l'inscription
    3. Femmes qui sont stérilisées chirurgicalement au moins 3 mois avant l'inscription
11. Antécédents connus d'abus d'alcool et / ou de drogues dans les 5 ans

12. Toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, telle que, mais sans s'y limiter :

    1. Sujets incapables de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur.
    2. Incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude (y compris les sujets dont la coopération est douteuse en raison de la toxicomanie ou de la dépendance à l'alcool)
    3. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude (par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude)
    4. Avoir une condition médicale ou chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru de participer à l'étude
    5. Personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude
13. Toute maladie non contrôlée ou grave, ou toute condition médicale ou chirurgicale, qui peut soit interférer avec la participation à l'étude clinique, et/ou exposer le sujet à un risque significatif (selon le jugement de l'investigateur [ou du délégué]) s'il/elle participe à l'étude étude clinique
14. Toute maladie sous-jacente connue, ou condition chirurgicale, physique ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude clinique
15. Traitement avec d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant la visite de dépistage, selon la plus longue des deux
16. Participation antérieure à l'étude
17. Hypersensibilité à l'un des composants d'Inclisiran

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.