Een studie van Inclisiran bij deelnemers met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) (ORION-5)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van HoFH door genetische bevestiging of een klinische diagnose op basis van een voorgeschiedenis van een onbehandelde LDL-C-concentratie >500 mg/dL (13 mmol/L) samen met ofwel xanthoom vóór de leeftijd van 10 jaar ofwel bewijs van heterozygote familiaire hypercholesterolemie bij beide ouders
2. Stabiel op een vetarm dieet.
3. Proefpersonen die statines gebruiken, moeten een maximaal getolereerde dosis krijgen. De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de maximale dosis statine die op regelmatige basis kan worden ingenomen zonder ondraaglijke bijwerkingen.
4. Proefpersonen die geen statines krijgen, moeten gedocumenteerd bewijs hebben van intolerantie voor ten minste twee verschillende statines.
5. Proefpersonen die lipidenverlagende therapieën ondergaan (zoals statine en/of ezetimibe) moeten gedurende ≥30 dagen vóór de screening een stabiele dosis krijgen zonder geplande medicatie of dosisverandering tijdens deelname aan de studie.
6. Nuchter centraal laboratorium LDL-C-concentratie ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Triglyceridenconcentratie <400 mg/dL (4,5 mmol/L)
8. Geen huidige of geplande nierdialyse of niertransplantatie
9. Proefpersonen op een gedocumenteerd regime van LDL of plasma-aferese mogen de aferese tijdens het onderzoek voortzetten, indien nodig.
10. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat studiegerelateerde procedures worden gestart. De proefpersoon moet bereid zijn om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures.
11. Bereid om alle studieprocedures te volgen, inclusief naleving van voedingsrichtlijnen, studiebezoeken, nuchtere bloedafnames en naleving van onderzoeksbehandelingsregimes.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van Mipomersen- of Lomitapide-therapie binnen 5 maanden na screening
2. Behandeling (binnen 90 dagen na screening) met monoklonale antilichamen gericht tegen PCSK9
3. New York Heart Association (NYHA) klasse IV hartfalen of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie <25%
4. Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
5. Geplande hartchirurgie of revascularisatie
6. Ongecontroleerde ernstige hypertensie: systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg voorafgaand aan randomisatie ondanks antihypertensieve therapie
7. Actieve leverziekte gedefinieerd als elke bekende huidige infectieuze, neoplastische of metabole pathologie van de lever of onverklaarde alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), verhoging >3x ULN, of totaal bilirubine >2x bovengrens van normaal (ULN) bij screening bevestigd door een herhalingsmeting met een tussenpoos van minimaal 1 week
8. Ernstige bijkomende niet-cardiovasculaire ziekte die het risico met zich meebrengt dat de levensverwachting korter wordt dan de duur van het onderzoek
9. Voorgeschiedenis van maligniteiten die chirurgie vereisten (exclusief lokale en wijd-lokale excisie), bestralingstherapie en/of aanvang van systemische therapie als behandeling gedurende de 3 jaar voorafgaand aan randomisatie

10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en niet bereid zijn om ten minste één aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. duur van de studie. Vrijstellingen van dit criterium:

    1. Vrouwen >2 jaar na de menopauze (gedefinieerd als 1 jaar of langer sinds hun laatste menstruatie) EN ouder dan 55 jaar
    2. Postmenopauzale vrouwen (zoals hierboven gedefinieerd) en jonger dan 55 jaar met een negatieve zwangerschapstest binnen 24 uur na inschrijving
    3. Vrouwen die minimaal 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving chirurgisch zijn gesteriliseerd
11. Bekende geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 5 jaar

12. Elke omstandigheid die volgens de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, zoals maar niet beperkt tot:

    1. Proefpersonen die niet kunnen communiceren of samenwerken met de onderzoeker.
    2. Niet in staat om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen (inclusief proefpersonen van wie de medewerking twijfelachtig is vanwege drugsmisbruik of alcoholafhankelijkheid)
    3. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen (bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid)
    4. Een medische of chirurgische aandoening hebben waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zou lopen om aan het onderzoek deel te nemen
    5. Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek
13. Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, of elke medische of chirurgische aandoening, die deelname aan de klinische studie kan belemmeren en/of de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren (volgens het oordeel van de onderzoeker [of gedelegeerde]) als hij/zij deelneemt aan de klinische studie
14. Elke onderliggende bekende ziekte of chirurgische, fysieke of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van klinische onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
15. Behandeling met andere geneesmiddelen of hulpmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na het screeningsbezoek, afhankelijk van wat het langst is
16. Eerdere deelname aan het onderzoek
17. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Inclisiran

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.