Исследование инклизирана у участников с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH) (ORION-5)

Критерии включения:

1. Диагноз ГоСГ путем генетического подтверждения или клинического диагноза, основанного на наличии в анамнезе нелеченого ХС-ЛПНП > 500 мг/дл (13 ммоль/л) вместе с ксантомой в возрасте до 10 лет или признаками гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии у обоих родителей
2. Стабильный на низкожировой диете.
3. Субъекты, принимающие статины, должны получать максимально переносимую дозу. Максимально переносимая доза определяется как максимальная доза статина, которую можно принимать на регулярной основе без непереносимых побочных эффектов.
4. Субъекты, не получающие статины, должны иметь задокументированные доказательства непереносимости как минимум двух разных статинов.
5. Субъекты, получающие гиполипидемическую терапию (например, статины и/или эзетимиб), должны получать стабильную дозу в течение ≥30 дней до скрининга без запланированного лечения или изменения дозы во время участия в исследовании.
6. Центральная лабораторная концентрация холестерина ЛПНП натощак ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л).
7. Концентрация триглицеридов <400 мг/дл (4,5 ммоль/л)
8. Нет текущего или запланированного почечного диализа или трансплантации почки
9. Субъектам, проходящим задокументированный режим афереза ​​ЛПНП или плазмы, будет разрешено продолжать аферез во время исследования, если это необходимо.
10. Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием. Субъект должен быть готов соблюдать все необходимые процедуры исследования.
11. Готовы следовать всем процедурам исследования, включая соблюдение рекомендаций по питанию, визиты в рамках исследования, забор крови натощак и соблюдение режимов исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Использование терапии мипомерсеном или ломитапидом в течение 5 месяцев после скрининга
2. Лечение (в течение 90 дней после скрининга) моноклональными антителами, направленными против PCSK9.
3. Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка <25%
4. Серьезное нежелательное сердечно-сосудистое событие в течение 3 месяцев до рандомизации
5. Плановая операция на сердце или реваскуляризация
6. Неконтролируемая тяжелая гипертензия: систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. до рандомизации, несмотря на антигипертензивную терапию.
7. Активное заболевание печени определяется как любая известная текущая инфекционная, опухолевая или метаболическая патология печени или необъяснимая аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), повышение >3x ВГН или общий билирубин >2x верхней границы нормы (ВГН) в скрининг, подтвержденный повторным измерением с интервалом не менее 1 недели
8. Тяжелое сопутствующее несердечно-сосудистое заболевание, которое несет риск сокращения ожидаемой продолжительности жизни до уровня, меньшего, чем продолжительность исследования.
9. Злокачественное новообразование в анамнезе, потребовавшее хирургического вмешательства (за исключением локального и широкого местного иссечения), лучевой терапии и/или начала системной терапии в качестве лечения в течение 3 лет до рандомизации

10. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, способные к деторождению и не желающие использовать по крайней мере один приемлемый эффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, барьерные методы, утвержденный контрацептивный имплантат, долгосрочные инъекционные контрацептивы, внутриматочную спираль) в течение всего продолжительность исследования. Исключения из этого критерия:

    1. Женщины в постменопаузе >2 лет (определяется как 1 год или дольше с момента последней менструации) И старше 55 лет
    2. Женщины в постменопаузе (как определено выше) и моложе 55 лет с отрицательным тестом на беременность в течение 24 часов после зачисления
    3. Женщины, прошедшие хирургическую стерилизацию не менее чем за 3 месяца до включения в исследование
11. Известный анамнез злоупотребления алкоголем и/или наркотиками в течение 5 лет

12. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, такие как, помимо прочего:

    1. Субъекты, которые не могут общаться или сотрудничать со следователем.
    2. Неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования (включая субъектов, чье сотрудничество сомнительно из-за злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости)
    3. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с исследованием (например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения исследования)
    4. Иметь какое-либо медицинское или хирургическое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску участия в исследовании.
    5. Лица, непосредственно участвующие в проведении исследования
13. Любое неконтролируемое или серьезное заболевание, или любое медицинское или хирургическое состояние, которое может помешать участию в клиническом исследовании и/или подвергнуть субъекта значительному риску (согласно суждению исследователя [или делегата]), если он/она участвует в клиническом исследовании. клиническое исследование
14. Любое основное известное заболевание или хирургическое, физическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать интерпретации результатов клинического исследования.
15. Лечение другими исследуемыми лекарственными препаратами или устройствами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после визита для скрининга, в зависимости от того, что дольше
16. Предыдущее участие в исследовании
17. Повышенная чувствительность к любому из компонентов Инклизирана.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.