Studie Inclisiranu u účastníků s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH) (ORION-5)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza HoFH genetickým potvrzením nebo klinickou diagnózou založenou na anamnéze neléčené koncentrace LDL-C >500 mg/dl (13 mmol/l) spolu s xantomem před 10. rokem věku nebo průkazem heterozygotní familiární hypercholesterolémie u obou rodičů
2. Stabilní na nízkotučné dietě.
3. Subjekty užívající statiny by měly dostávat maximálně tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka je definována jako maximální dávka statinu, kterou lze pravidelně užívat bez netolerovatelných nežádoucích účinků.
4. Subjekty, které nedostávají statiny, musí mít zdokumentovaný důkaz nesnášenlivosti na alespoň dva různé statiny.
5. Subjekty na léčbě snižující hladinu lipidů (jako je statin a/nebo ezetimib) by měly být na stabilní dávce po dobu ≥ 30 dnů před screeningem bez plánované medikace nebo změny dávky během účasti ve studii.
6. Koncentrace LDL-C v centrální laboratoři nalačno ≥130 mg/dl (3,4 mmol/l).
7. Koncentrace triglyceridů <400 mg/dl (4,5 mmol/l)
8. Žádná současná nebo plánovaná renální dialýza nebo transplantace ledviny
9. Subjektům na zdokumentovaném režimu LDL nebo plazmové aferézy bude v případě potřeby umožněno pokračovat v aferéze během studie.
10. Subjekty musí být ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Subjekt by měl být ochoten dodržovat všechny požadované studijní postupy.
11. Ochota dodržovat všechny studijní postupy včetně dodržování dietních pokynů, studijních návštěv, odběrů krve nalačno a dodržování studijních léčebných režimů.

Kritéria vyloučení:

1. Použití léčby Mipomersenem nebo Lomitapidem do 5 měsíců od screeningu
2. Léčba (do 90 dnů od screeningu) monoklonálními protilátkami zaměřenými proti PCSK9
3. Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo poslední známá ejekční frakce levé komory <25 %
4. Závažná nežádoucí kardiovaskulární příhoda během 3 měsíců před randomizací
5. Plánovaná kardiochirurgická operace nebo revaskularizace
6. Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg před randomizací navzdory antihypertenzní léčbě
7. Aktivní jaterní onemocnění definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater nebo nevysvětlitelná alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), elevace >3x ULN nebo celkový bilirubin >2x horní hranice normy (ULN) při screening potvrzen opakovaným měřením s odstupem alespoň 1 týdne
8. Těžké doprovodné nekardiovaskulární onemocnění, které s sebou nese riziko snížení očekávané délky života na kratší dobu, než je doba trvání studie
9. Zhoubný nádor v anamnéze, který vyžadoval chirurgický zákrok (s výjimkou lokální a široce lokální excize), radiační terapii a/nebo zahájení systémové terapie jako léčby během 3 let před randomizací

10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které jsou ve fertilním věku a nechtějí používat alespoň jednu přijatelnou účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepci, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobou injekční antikoncepci, nitroděložní tělísko) po celou dobu trvání studia. Výjimky z tohoto kritéria:

    1. Ženy > 2 roky po menopauze (definované jako 1 rok nebo déle od poslední menstruace) A starší 55 let
    2. Ženy po menopauze (jak je definováno výše) a mladší 55 let s negativním těhotenským testem do 24 hodin od zápisu
    3. Ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány nejméně 3 měsíce před zápisem
11. Známá anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog během 5 let

12. Jakýkoli stav, který by podle zkoušejícího mohl narušovat provádění studie, jako například, ale bez omezení na:

    1. Subjekty, které nejsou schopny komunikovat nebo spolupracovat s výzkumníkem.
    2. Nerozumí požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie (včetně subjektů, jejichž spolupráce je pochybná kvůli zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu)
    3. Je nepravděpodobné, že splní požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií (např. nespolupracující přístup, nemožnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie)
    4. Mají jakýkoli zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt zvýšenému riziku z účasti ve studii
    5. Osoby přímo zapojené do vedení studie
13. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav, který může narušovat účast v klinické studii a/nebo vystavit subjekt významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího [nebo pověřeného]), pokud se účastní klinická studie
14. Jakékoli základní známé onemocnění nebo chirurgický, fyzický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit interpretaci výsledků klinické studie
15. Léčba jinými hodnocenými léčivými přípravky nebo zařízeními do 30 dnů nebo 5 poločasů screeningové návštěvy, podle toho, co je delší
16. Předchozí účast ve studii
17. Hypersenzitivita na kteroukoli složku Inclisiranu

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.