Nivolumab 和 BMS986205 治疗 II-IV 期头颈部鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 经病理证实的头颈部鳞状细胞癌 (HNSC)。
• 1) 口腔、2) 喉、3) 下咽、4) 鼻腔/鼻窦或 5) 1 期口咽淋巴结肿大的任何 2 期或更高 HNSCC（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版）。 患有适合手术的可切除疾病的患者符合条件。 患者必须已被包括外科医生、内科肿瘤学家在内的多学科团队确定为手术切除的候选人
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 白细胞2000/ul以上。
• 中性粒细胞绝对计数 1500/ul 或更多。
• 血小板 100,000/ul 或更多。
• 血红蛋白 9 g/dl 或更多。
• 胆红素低于或等于正常上限的 1.5 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能低于 3 mg/dl）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限的 3 倍。
• 肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 40 ml/min 使用 Cockcroft-Gault 公式或血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN。
• 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 应在研究登记后 21 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 单位）。
• WOCBP 必须同意在研究治疗的治疗期间加上治疗完成后 5 个月内遵循避孕方法的说明。
• WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究治疗的治疗期间加上治疗完成后 7 个月内遵循避孕方法的说明。 此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。

• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究治疗的治疗期间加上研究治疗的最后一剂后 7 个月（即 90 天 [精子周转持续时间] 加上时间nivolumab 需要经历大约 5 个半衰期）。 该标准也适用于无精子症男性。 此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。

  • 男性强制性避孕套的使用与参与者是否已成功进行输精管结扎术或女性伴侣是否怀孕无关。
  • 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性参与者提供咨询。 研究人员应就高效避孕方法的使用提出建议，在持续和正确使用时失败率 < 1%。 对于接受 BMS-986205 这项研究的 WOCBP 参与者，激素避孕药是禁用的避孕方法。
• 所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书。

排除标准：

• 鼻咽癌、唾液腺癌或皮肤原发癌患者。
• 先前接受过化学疗法、放射疗法或免疫疗法治疗的复发性头颈癌患者。
• 任何对任何单克隆抗体的严重超敏反应史。
• 任何对研究药物成分过敏的病史。
• 个人或家庭（即一级亲属）有细胞色素 b5 还原酶缺乏症（以前称为高铁血红蛋白还原酶缺乏症）病史或存在高铁血红蛋白血症风险的其他疾病的参与者。 在随机化之前，将对所有参与者进行高铁血红蛋白水平筛查。
• 有 G6PD 缺陷病史或其他先天性或自身免疫性溶血性疾病病史的参与者。 在随机分组之前，将对所有参与者进行 G6PD 缺乏症筛查。
• 有血清素综合征病史的参与者。
• 患有活动性间质性肺病 (ILD)/肺炎或需要类固醇的 ILD/肺炎病史的参与者。
• 先前使用 BMS-986205 或任何其他 IDO1 抑制剂进行治疗。
• 定量或定性 G6PD 检测结果表明存在潜在的 G6PD 缺陷。
• 血液高铁血红蛋白 > 正常上限 (ULN)，通过动脉或静脉血样或通过血氧饱和度法进行评估。
• 对亚甲蓝过敏或异质反应的历史或存在。
• 对任何研究治疗成分过敏或过敏的历史，特别是对 BMS-986205 的成分。
• 任何并发的恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 既往有其他恶性肿瘤病史的患者必须以治愈为目的进行治疗，并且必须在诊断后 2 年内保持无病状态。
• 在治疗开始后 14 天内诊断出任何免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗（> 10 mg 每日泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史的患者，或需要全身性类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病、I 型糖尿病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
• 患者不得接受任何其他研究药物。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要全身治疗的活动性感染或已知的精神或药物滥用障碍，这些疾病会干扰试验要求的合作。
• 患者不得怀孕或哺乳。
• 患有已知人类免疫缺陷病毒感染（HIV 1/2 抗体）或获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）、活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，丙型肝炎病毒）的患者 [检测到 HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。
• 有任何当前间质性肺病 (ILD) 或肺炎证据的患者。
• 有 ILD 病史或需要类固醇的非感染性肺炎病史的患者。
• 在计划的研究治疗开始后 30 天内接种过活疫苗的患者。