Nivolumab e BMS986205 nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio II-IV

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo patologicamente confermato (HNSC).
• Qualsiasi stadio 2 o superiore HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione) della 1) cavità orale, 2) laringe, 3) ipofaringe, 4) cavità nasale/seni paranasali o 5) stadio 1 orofaringeo con linfoadenopatia. Sono ammissibili i pazienti con malattia resecabile suscettibile di intervento chirurgico. Il paziente deve essere stato determinato a essere candidato alla resezione chirurgica da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo, un oncologo medico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Globuli bianchi 2000/ul o più.
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore.
• Piastrine 100.000/ul o più.
• Emoglobina 9 g/dl o superiore.
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma.
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica minore o uguale a 1,5 x ULN.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per la durata del trattamento con i trattamenti in studio più 5 mesi dopo il completamento del trattamento.
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i trattamento/i in studio più 7 mesi dopo il completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare un preservativo durante qualsiasi attività sessuale per la durata del trattamento con il trattamento in studio più 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero, 90 giorni [durata del turnover dello sperma] più il tempo necessario affinché nivolumab abbia circa 5 emivite). Questo criterio si applica anche ai maschi azoospermici. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

  • L'uso obbligatorio del preservativo maschile è indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia subito una vasectomia riuscita o se la partner sia incinta.
  • Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP, sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci, che hanno un tasso di fallimento <1% se usati in modo coerente e corretto. I contraccettivi ormonali sono metodi contraccettivi vietati per i partecipanti che ricevono BMS-986205 questo studio che sono WOCBP.
• Tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma rinofaringeo, ghiandole salivari o primarie della pelle.
• Pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente trattati in precedenza con chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
• Qualsiasi storia di una grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio.
• - Partecipanti con una storia personale o familiare (ad esempio, in un parente di primo grado) o presenza di deficit di citocromo b5 reduttasi (precedentemente chiamato deficit di metaemoglobina reduttasi) o altre malattie che li mettono a rischio di metaemoglobinemia. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per i livelli di metaemoglobina prima della randomizzazione.
• - Partecipanti con una storia di deficit di G6PD o altri disturbi emolitici congeniti o autoimmuni. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening per il deficit di G6PD prima della randomizzazione.
• Partecipanti con storia di sindrome serotoninergica.
• - Partecipanti con malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o storia di ILD/polmonite che richiedono steroidi.
• Precedente trattamento con BMS-986205 o altri inibitori IDO1.
• Risultati del test G6PD quantitativi o qualitativi che suggeriscono una carenza sottostante di G6PD.
• Metaemoglobina del sangue > limite superiore della norma (ULN), valutata in un campione di sangue arterioso o venoso o mediante coossimetria.
• Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al blu di metilene.
• Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento in studio, in particolare a quello di BMS-986205.
• Eventuali tumori maligni concomitanti; le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. I pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 2 anni dopo la diagnosi.
• Qualsiasi diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
• Pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio.
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con malattie intercorrenti incontrollate inclusa, ma non limitata a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. HCV] viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo]).
• Pazienti con qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in atto.
• Pazienti con precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richiedevano steroidi.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.