Nivolumab og BMS986205 til behandling af patienter med trin II-IV pladecellekræft i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSC).
• Ethvert stadium 2 eller højere HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave) af 1) mundhulen, 2) strubehovedet, 3) hypopharynx, 4) næsehulen/paranasale bihuler eller 5) stadium 1 oropharyngeal med lymfadenopati. Patienter med resecerbar sygdom, der er modtagelig for kirurgi, er berettigede. Patienten skal være blevet besluttet at være kandidater til kirurgisk resektion af et tværfagligt team, herunder en kirurg, en medicinsk onkolog
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Hvide blodlegemer 2000/ul eller mere.
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere.
• Blodplader 100.000/ul eller mere.
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere.
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x den øvre normalgrænse.
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 21 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) plus 5 måneder efter endt behandling.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) plus 7 måneder efter endt behandling. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.

• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge kondom under enhver seksuel aktivitet i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelsesbehandling plus 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage [varighed af spermomsætning] plus tiden kræves for, at nivolumab gennemgår ca. 5 halveringstider). Dette kriterium gælder også for azoospermiske hanner. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum.

  • Mandlig obligatorisk kondombrug er uanset om deltageren har gennemgået en vellykket vasektomi, eller om den kvindelige partner er gravid.
  • Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og konsekvenserne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt. Hormonelle præventionsmidler er forbudte præventionsmetoder for deltagere, der modtager BMS-986205 i denne undersøgelse, som er WOCBP.
• Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nasopharyngeal carcinom, spytkirtel eller hudprimær.
• Patienter med tilbagevendende hoved- og halskræft, som tidligere er behandlet med kemoterapi, stråling eller immunterapi.
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Enhver historie med allergi over for undersøgelseslægemidlets komponenter.
• Deltagere med en personlig eller familiemæssig (dvs. i en førstegradsslægtning) historie eller tilstedeværelse af cytokrom b5-reduktasemangel (tidligere kaldet methæmoglobinreduktasemangel) eller andre sygdomme, der sætter dem i risiko for methæmoglobinæmi. Alle deltagere vil blive screenet for methæmoglobinniveauer før randomisering.
• Deltagere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hæmolytiske lidelser. Alle deltagere vil blive screenet for G6PD-mangel før randomisering.
• Deltagere med historie med serotonergt syndrom.
• Deltagere med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller historie med ILD/pneumonitis, der kræver steroider.
• Forudgående behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hæmmere.
• Kvantitative eller kvalitative G6PD-assayresultater, der tyder på underliggende G6PD-mangel.
• Blodmethæmoglobin > øvre normalgrænse (ULN), vurderet i en arteriel eller venøs blodprøve eller ved co-oximetri.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på methylenblåt.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for alle undersøgelsesbehandlingskomponenter, specifikt over for BMS-986205.
• Eventuelle samtidige maligniteter; undtagelser omfatter basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 2 år efter diagnosen.
• Enhver diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter, der har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler.
• Patienter med ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienter må ikke være gravide eller amme.
• Patienter med en kendt human immundefektvirusinfektion (HIV 1/2 antistoffer) eller erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvises).
• Patienter med tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis.
• Patienter med tidligere ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiebehandlingen.