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Nivolumab und BMS986205 bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich im Stadium II–IV

28. November 2023 aktualisiert von: Thomas Jefferson University

Window-of-Opportunity-Studie mit Nivolumab und BMS986205 bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (CA017-087)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Nivolumab mit oder ohne BMS986205 bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Stadium II-IV wirkt. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. BMS986205 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Nivolumab zusammen mit BMS986205 könnte bei der Behandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich besser wirken als Nivolumab allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Auswirkungen des IDO1-Inhibitors BMS-986205 (BMS986205) und Nivolumab im Vergleich zu Nivolumab allein auf das radiologische Ansprechen des Tumors sowohl an der Stelle des Primärtumors als auch in regionalen Lymphknoten durch Beurteilung durch den Prüfarzt nach 5 Wochen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Es sollte untersucht werden, ob die Zugabe des IDO1-Inhibitors BMS986205 zur Nivolumab-Therapie die intratumorale und systemische Anti-Tumor-Immunität beeinflusst.

II. Um den Einfluss von BMS986205 und Nivolumab im Vergleich zu Nivolumab allein auf den pathologischen Behandlungseffekt zu beurteilen, muss an den primären und regionalen Lymphknoten gestört werden.

III. Bestimmung der Wirkung von BMS986205 und Nivolumab im Vergleich zu Nivolumab allein auf die Zusammensetzung der Immunzellen in der Tumormikroumgebung, einschließlich des Vorhandenseins von Effektor-T-Zellen (Teff), regulatorischen T-Zellen (Treg) und tumorassoziierten Makrophagen (TAM).

IV. Um die Wirkung von BMS986205 in Kombination mit Nivolumab auf die Kynurenin-Produktion weiter zu charakterisieren und diese Spiegel mit Wirkungen auf die Zusammensetzung und Polarisierung von Immunzellen zu korrelieren.

V. Überprüfung der Beziehung des p16-Status durch Immunhistochemie mit der Immunzellpolarisation, der radiographischen Reaktion des Tumors und der Zusammensetzung der Immunzellen.

VI. Überprüfung der Beziehung des PD-L1-Status durch Immunhistochemie mit der Immunzellpolarisation, der radiologischen Reaktion des Tumors und der Zusammensetzung der Immunzellen.

VII. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BMS986205 und Nivolumab. VIII. Bewerten Sie die Heilung der chirurgischen Wunde nach der Behandlung.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Weitere Charakterisierung der Wirkung von BMS986205 und Nivolumab gegenüber Nivolumab allein durch Analyse des T-Zell-Repertoires.

II. Bewertung der Wechselwirkungen zwischen dem Immunsystem und der metabolischen Mikroumgebung durch Analyse von Veränderungen in der Exosomenzusammensetzung im peripheren Blut im Zusammenhang mit Immun-, Zytokin- und Stoffwechselveränderungen vor, während und nach der Behandlung.

III. Um Risiken für schlechte körperliche und geistige Gesundheit zu identifizieren; Untersuchen Sie biologische Verhaltensfaktoren, die mit den Behandlungsergebnissen von Krebs in Verbindung stehen; und bewerten Sie die körperlichen und psychosozialen Bedürfnisse von Krebsüberlebenden anhand der von den Patienten gemeldeten Ergebnisse.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten den IDO1-Inhibitor BMS-986205 oral (PO) einmal täglich (QD). Ab Woche 2 erhalten die Patienten Nivolumab auch intravenös (i.v.) über 30 Minuten am Tag 1. Die Behandlung wird bis zu 5 Wochen lang wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, erhalten den IDO1-Inhibitor BMS-986205 PO QD für weitere 4 Wochen und erhalten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und werden dann in Woche 10 operiert. Diejenigen ohne Ansprechen auf die Behandlung nach 5 Wochen werden innerhalb von 7 Tagen operiert.

ARM II: Die Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten an Tag 1, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach 4 Wochen auf die Behandlung ansprechen, erhalten Nivolumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1 und werden dann in Woche 9 operiert. Patienten ohne Therapieansprechen nach 4 Wochen werden innerhalb von 7 Tagen operiert.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigtes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSC).
  • Jedes Stadium 2 oder höher des HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe) von 1) Mundhöhle, 2) Kehlkopf, 3) Hypopharynx, 4) Nasenhöhle/Nebenhöhlen oder 5) Stadium 1 Oropharynx mit Lymphadenopathie. Patienten mit resektablen Erkrankungen, die einer Operation zugänglich sind, kommen in Frage. Der Patient muss von einem multidisziplinären Team, darunter ein Chirurg, ein medizinischer Onkologe, als Kandidat für eine chirurgische Resektion bestimmt worden sein
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Weiße Blutkörperchen 2000/ul oder mehr.
  • Absolute Neutrophilenzahl 1500/ul oder mehr.
  • Blutplättchen 100.000/ul oder mehr.
  • Hämoglobin 9 g/dl oder mehr.
  • Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3 mg/dl haben können).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze.
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben.
  • WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Studienbehandlungen plus 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung für die Dauer der Behandlung mit der/den Studienbehandlung(en) plus 7 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (d. h. 90 Tage [Dauer des Spermienumsatzes] plus die Zeit) während jeglicher sexuellen Aktivität ein Kondom zu verwenden erforderlich, damit Nivolumab etwa 5 Halbwertszeiten durchläuft). Dieses Kriterium gilt auch für azoospermische Männchen. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

    • Die obligatorische Verwendung von Kondomen für Männer ist unabhängig davon, ob sich der Teilnehmer einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat oder ob die Partnerin schwanger ist.
    • Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten. Die Prüfärzte müssen über die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von < 1 % aufweisen. Hormonelle Verhütungsmittel sind verbotene Verhütungsmethoden für Teilnehmer, die in dieser Studie BMS-986205 erhalten und WOCBP sind.
  • Alle Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Nasopharynxkarzinom, Speicheldrüsen- oder Hautprimären.
  • Patienten mit rezidivierendem Kopf- und Halskrebs, die zuvor mit Chemotherapie, Bestrahlung oder Immuntherapie behandelt wurden.
  • Jede Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
  • Jegliche Vorgeschichte von Allergien gegen die Bestandteile des Studienmedikaments.
  • Teilnehmer mit einer persönlichen oder familiären (d. h. in einem Verwandten ersten Grades) Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Cytochrom-b5-Reduktase-Mangels (früher als Methämoglobin-Reduktase-Mangel bezeichnet) oder anderer Krankheiten, die sie dem Risiko einer Methämoglobinämie aussetzen. Alle Teilnehmer werden vor der Randomisierung auf Methämoglobinwerte untersucht.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von G6PD-Mangel oder anderen angeborenen oder autoimmunen hämolytischen Störungen. Alle Teilnehmer werden vor der Randomisierung auf G6PD-Mangel untersucht.
  • Teilnehmer mit Serotonin-Syndrom in der Vorgeschichte.
  • Teilnehmer mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die Steroide erfordern.
  • Vorherige Behandlung mit BMS-986205 oder anderen IDO1-Inhibitoren.
  • Quantitative oder qualitative G6PD-Testergebnisse, die auf einen zugrunde liegenden G6PD-Mangel hindeuten.
  • Methämoglobin im Blut > Obergrenze des Normalwerts (ULN), bestimmt in einer arteriellen oder venösen Blutprobe oder durch Co-Oxymetrie.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf Methylenblau.
  • Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienbehandlungskomponenten, insbesondere gegen die von BMS-986205.
  • Alle gleichzeitigen malignen Erkrankungen; Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und für 2 Jahre nach der Diagnose krankheitsfrei geblieben sein.
  • Jede Diagnose einer Immunschwäche oder systemische Steroidtherapie (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder irgendeine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn.
  • Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
  • Die Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
  • Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder einer bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
  • Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  • Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2-Antikörper) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS), aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [ HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen).
  • Patienten mit Anzeichen einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis.
  • Patienten mit ILD oder nicht infektiöser Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderten.
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (BMS986205, Nivolumab)
Die Patienten erhalten den IDO1-Inhibitor BMS-986205 PO QD. Ab Woche 2 erhalten die Patienten am ersten Tag auch Nivolumab i.v. über 30 Minuten. Die Behandlung wird bis zu 5 Wochen lang wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, erhalten den IDO1-Inhibitor BMS-986205 PO QD für weitere 4 Wochen und erhalten Nivolumab i.v. über 30 Minuten am ersten Tag und werden dann in Woche 10 operiert. Diejenigen, die nach 5 Wochen nicht auf die Behandlung ansprechen, werden innerhalb von 7 Tagen operiert.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • 946414-94-4
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Biologisch: IDO1-Inhibitor BMS-986205
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMS 986205
  • BMS-986205
  • BMS986205
  • IDO-1-Inhibitor BMS-986205
  • Indolamin-Pyrrol-2,3-Dioxygenase-Inhibitor BMS-986205
  • ONO-7701
  • (R)-N-(4-Chlorphenyl)-2-((1S,4S)-4-(6-Fluorchinolin-4-yl)cyclohexyl)propenamid
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Aktiver Komparator: Arm II (Nivolumab)
Patienten erhalten Nivolumab IV über 30 Minuten am ersten Tag, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach 4 Wochen auf die Behandlung ansprechen, erhalten am ersten Tag über 30 Minuten Nivolumab i.v. und werden dann in Woche 9 operiert. Diejenigen, die nach 4 Wochen nicht auf die Behandlung ansprechen, werden innerhalb von 7 Tagen operiert.
Biologisch: Nivolumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • 946414-94-4
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwort
Zeitfenster: Mit 5 Wochen
Wird durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht. Die Anteile des primären Endpunkts in den beiden Behandlungsgruppen werden auf einem Signifikanzniveau von 25 % unter Verwendung eines zweiseitigen Tests in Anteilen verglichen. Wird die primären Endpunkte unter Verwendung einer kombinierten Patientensammlung erneut analysieren. Historische Kontrollen von Patienten, die Nivolumab allein für 4 Wochen in der vorherigen Window-of-Opportunity-Studie (CA209-9A7) erhalten haben, werden in die Kontrollgruppe aufgenommen. Die demografischen Daten der Patienten sowie die klinischen Messungen vor der Behandlung werden zwischen der kombinierten Kontrollgruppe und der Behandlungsgruppe verglichen, um die Homogenität der beiden Gruppen sicherzustellen. Bei der statistischen Analyse wird ein multivariables logistisches Regressionsmodell verwendet, wenn ein Unterschied in den demografischen und klinischen Prädiktoren zwischen den Behandlungsgruppen festgestellt wird. Andernfalls werden die Anteile des primären Endpunkts in den beiden Behandlungsgruppen mit einem zweiseitigen Test auf einem Signifikanzniveau von 5 % verglichen.
Mit 5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive pathologische Reaktion zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation
Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen in sekundären Ergebnissen werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die Falschentdeckungsrate (FDR) unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Zum Zeitpunkt der Operation
Veränderung der Immunzellpolarisation (Th1/Th2; M1/M2) in peripherem Blut und Tumorproben
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Wird mithilfe einer Multiplex-Zytokinanalyse analysiert und verglichen, die vor und nach der Exposition gegenüber dem Nivolumab +/- IDO1-Inhibitor BMS-986205 (BMS986205) erhoben wurde. Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Baseline bis zu 12 Monate
Veränderung der Entzündungsmarker
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Dazu gehören löslicher (s)CD40-Ligand (L), EGF, Eotaxin, FGF-2, Flt-3-Ligand, Fraktalkin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Kolonie-Makrophagen (GM)-CSF, GRO, IFN-alpha2, IL-1alpha, IL-1beta, IL-1ra, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-12 (p40) , IL-13, IL-15, IL-17A, IP-10, MCP-1, MCP-3, MDC (CCL22), MIP-1alpha, MIP-1beta, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, RANTES, TGF-alpha, TNF-alpha, VEGF. Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden mit der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Baseline bis zu 12 Monate
Veränderung der Prävalenz von intratumoralen Immunzellpopulationen (Effektor-T-Zellen [Teff], regulatorische T-Zellen [Treg] und tumorassoziierte Makrophagen [TAM] bei Patienten, die mit Nivolumab und BMS986205 behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit Nivolumab behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Bewertet durch Immunhistochemie (IHC). Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Baseline bis zu 12 Monate
Lokalisierung von Immunzellen innerhalb des Tumors
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Wird mit konfokaler Mikroskopie analysiert.
Bis zu 12 Monate
Multiplex-Kolokalisation residenter Immunzellen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Verwendet 5-6 Markierungen pro Abschnitt.
Bis zu 12 Monate
Kynureninspiegel (Blut und Tumor)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Gemessen mit kommerziellen quantitativen ELISA-Kits (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Bis zu 12 Monate
Intratumorale Immunzellpopulationen, Immunpolarisationsdaten, Exosomenzusammensetzung und Exosomenfunktion in humanen Papillomavirus (HPV) + - und HPV – -Tumoren
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Basis-IHC-Färbung für P16 wird als Ersatz für den HPV-Status durchgeführt. Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Bis zu 12 Monate
Intratumorale Immunzellpopulationen, Immunpolarisationsdaten, Exosomzusammensetzung und Exosomfunktion relativ zu PD-L1-Expressionsniveaus
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bewertet von IHC. Wenn bei den primären Endpunkten mindestens ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen besteht, werden die beiden Randomisierungsarme in Bezug auf jeden sekundären Endpunkt unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen. P-Werte für Vergleiche von Änderungen der sekundären Ergebnisse werden unter Verwendung der Methode von Benjamini und Hochberg angepasst, um die FDR unter den sekundären Ergebnissen auf 5 % zu kontrollieren.
Bis zu 12 Monate
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage
Wird nach Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet. Die Sicherheitsergebnisse werden insgesamt und nach Behandlungsarm zusammengefasst.
Bis zu 100 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Repertoire und Diversität des intratumoralen T-Zell-Rezeptors (TCR).
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bewertet mit Sequenzierung der nächsten Generation.
Bis zu 12 Monate
Veränderung der Exosomenhäufigkeit und -zusammensetzung im peripheren Blut von Patienten sowohl vor als auch nach Exposition gegenüber Nivolumab und BMS986205 sowie Nivolumab allein
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Wird zwischen den Behandlungsarmen unter Verwendung von t-Tests mit zwei Stichproben verglichen.
Baseline bis zu 12 Monate
Raten von Wunddehiszenz, postoperativer Wundinfektion (die Antibiotika erfordert) und Fistelbildung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Wird nach Behandlungsarm zusammengefasst und anhand des exakten Fisher-Tests verglichen.
Bis zu 12 Monate
Veränderungen des Tumorvolumens und der Röntgenantwort
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
Wird nach Behandlungsarm zusammengefasst und je nach Bedarf unter Verwendung von t-Tests bei zwei Stichproben oder des exakten Fisher-Tests verglichen.
Baseline bis zu 12 Monate
Von Patienten berichtete Ergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Daten werden gesammelt und korreliert sowohl mit der Zusammensetzung und Polarisierung der Immunzellen als auch mit der röntgenologischen Reaktion des Tumors unter Verwendung von Ergebnissen aus dem Patient Health Questionnaire (PHQ)2/9, der funktionellen Bewertung der Krebstherapie – allgemein (FACT-G) und FACT-Kopf und Hals ( HN). Führen deskriptive Statistiken durch und fassen interessierende Variablen anhand von Standardstatistiken wie Häufigkeitstabellen, Mittelwerten und Standardabweichungen zusammen. Alle Maßnahmen werden auf Zuverlässigkeit bewertet und Faktorenanalysen durchgeführt.
Bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Adam Luginbuhl, MD, Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18P.771

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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