Nivolumab a BMS986205 při léčbě pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem hlavy a krku stadia II-IV

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSC).
• Jakékoli stadium 2 nebo vyšší HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. vydání) 1) dutiny ústní, 2) hrtanu, 3) hypofaryngu, 4) nosní dutiny/paranazálních dutin nebo 5) orofaryngeálního stadia 1 s lymfadenopatií. Vhodné jsou pacienti s resekabilním onemocněním, které je možné podstoupit chirurgickým zákrokem. Pacient musí být určen jako kandidát na chirurgickou resekci multidisciplinárním týmem včetně chirurga, lékařského onkologa
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Bílé krvinky 2000/ul nebo více.
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více.
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více.
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více.
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl).
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu.
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) vyšší nebo rovna 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu nižšího nebo rovného 1,5 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 21 dnů od zařazení do studie.
• WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovanou léčbou (léčbami) plus 5 měsíců po ukončení léčby.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovanou léčbou (léčbami) plus 7 měsíců po ukončení léčby. Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.

• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním kondomu během jakékoli sexuální aktivity po dobu trvání léčby studovanou léčbou plus 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dní [trvání obratu spermií] plus doba potřebný k tomu, aby nivolumab podstoupil přibližně 5 poločasů). Toto kritérium platí i pro azoospermické samce. Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.

  • Povinné mužské použití kondomu je bez ohledu na to, zda účastník podstoupil úspěšnou vazektomii nebo zda je partnerka těhotná.
  • Vyšetřovatelé poradí WOCBP a mužským účastníkům, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé doporučují používání vysoce účinných metod antikoncepce, které mají při důsledném a správném používání míru selhání < 1 %. Hormonální antikoncepce jsou zakázané metody antikoncepce pro účastníky, kteří dostávají BMS-986205 v této studii, kteří jsou WOCBP.
• Všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s karcinomem nosohltanu, slinné žlázy nebo primární kůže.
• Pacienti s recidivujícím karcinomem hlavy a krku dříve léčení chemoterapií, ozařováním nebo imunoterapií.
• Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku.
• Účastníci s osobní nebo rodinnou (tj. prvostupňovou příbuznou) anamnézou nebo přítomností deficitu cytochrom b5 reduktázy (dříve nazývaného deficit methemoglobinreduktázy) nebo jiných onemocnění, které je vystavují riziku methemoglobinémie. Všichni účastníci budou před randomizací vyšetřeni na hladiny methemoglobinu.
• Účastníci s anamnézou nedostatku G6PD nebo jiných vrozených nebo autoimunitních hemolytických poruch. Všichni účastníci budou před randomizací vyšetřeni na nedostatek G6PD.
• Účastníci s anamnézou serotoninového syndromu.
• Účastníci s aktivní intersticiální plicní nemocí (ILD)/pneumonitidou nebo s ILD/pneumonitidou v anamnéze vyžadující steroidy.
• Předchozí léčba BMS-986205 nebo jinými inhibitory IDO1.
• Výsledky kvantitativního nebo kvalitativního testu G6PD svědčí o nedostatku G6PD.
• Krevní methemoglobin > horní hranice normálu (ULN), stanovený ve vzorku arteriální nebo venózní krve nebo kooxymetrií.
• Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na methylenovou modř.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku studijní léčby, konkrétně na složku BMS-986205.
• Jakékoli souběžné malignity; výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií. Pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 2 let po diagnóze.
• Jakákoli diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů od zahájení léčby.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známé psychiatrické poruchy nebo poruchy (poruchy) ze zneužívání látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit.
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS), aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. virem hepatitidy C [ HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována).
• Pacienti s jakýmikoli známkami současného intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy.
• Pacienti s předchozí anamnézou ILD nebo neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.