Nivolumab och BMS986205 vid behandling av patienter med stadium II-IV skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (HNSC).
• Varje stadium 2 eller högre HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8:e upplagan) av 1) munhålan, 2) struphuvudet, 3) hypofarynx, 4) näshålan/paranasala bihålor eller 5) stadium 1 orofaryngeal med lymfadenopati. Patienter med resecerbar sjukdom som är mottaglig för operation är berättigade. Patienten måste ha fastställts att vara kandidater för kirurgisk resektion av ett multidisciplinärt team inklusive en kirurg, en medicinsk onkolog
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Vita blodkroppar 2000/ul eller mer.
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer.
• Trombocyter 100 000/ul eller mer.
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer.
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl).
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre normalgränsen.
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 21 dagar efter inskrivningen i studien.
• WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling(er) plus 5 månader efter avslutad behandling.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling(er) plus 7 månader efter avslutad behandling. Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.

• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda kondom under all sexuell aktivitet under hela behandlingen med studiebehandling plus 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar [varaktighet av spermieomsättning] plus tiden krävs för att nivolumab ska genomgå cirka 5 halveringstider). Detta kriterium gäller även för azoosperma hanar. Dessutom måste manliga deltagare vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.

  • Manlig obligatorisk kondomanvändning är oavsett om deltagaren har genomgått en framgångsrik vasektomi eller om den kvinnliga partnern är gravid.
  • Utredarna ska ge WOCBP och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder, som har en misslyckandefrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt. Hormonella preventivmedel är förbjudna preventivmedel för deltagare som får BMS-986205 denna studie som är WOCBP.
• Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med nasofaryngealt karcinom, spottkörtel eller hudprimärer.
• Patienter med återkommande huvud- och halscancer som tidigare behandlats med kemoterapi, strålning eller immunterapi.
• Någon historia av en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Någon historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter.
• Deltagare med en personlig eller familjehistoria (dvs. i en första gradens släkting) historia eller närvaro av cytokrom b5-reduktasbrist (tidigare kallad methemoglobinreduktasbrist) eller andra sjukdomar som utsätter dem för risk för methemoglobinemi. Alla deltagare kommer att screenas för methemoglobinnivåer före randomisering.
• Deltagare med en historia av G6PD-brist eller andra medfödda eller autoimmuna hemolytiska störningar. Alla deltagare kommer att screenas för G6PD-brist före randomisering.
• Deltagare med historia av serotonergt syndrom.
• Deltagare med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller historia av ILD/pneumonit som kräver steroider.
• Tidigare behandling med BMS-986205 eller någon annan IDO1-hämmare.
• Kvantitativa eller kvalitativa G6PD-analysresultat tyder på underliggande G6PD-brist.
• Blodmethemoglobin > övre normalgräns (ULN), bedömd i ett arteriellt eller venöst blodprov eller med kooximetri.
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot metylenblått.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot någon studiebehandlingskomponent, specifikt mot BMS-986205.
• Eventuella samtidiga maligniteter; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling. Patienter med en historia av annan malignitet måste ha behandlats med kurativ avsikt och måste ha förblivit sjukdomsfria i 2 år efter diagnos.
• Alla diagnoser av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, typ I-diabetes mellitus eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel.
• Patienter med okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller en eller flera kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med prövningens krav.
• Patienter får inte vara gravida eller amma.
• Patienter med en känd humant immunbristvirusinfektion (HIV 1/2 antikroppar) eller förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [ HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).
• Patienter med tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit.
• Patienter med tidigare ILD eller icke-infektiös pneumonit som krävde steroider.
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin.