Nivolumab et BMS986205 dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade II à IV

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé pathologiquement (HNSC).
• Tout HNSCC de stade 2 ou supérieur (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) de 1) cavité buccale, 2) larynx, 3) hypopharynx, 4) cavité nasale/sinus paranasaux ou 5) stade 1 oropharyngé avec lymphadénopathie. Les patients atteints d'une maladie résécable qui se prête à la chirurgie sont éligibles. Le patient doit avoir été déterminé comme candidat à une résection chirurgicale par une équipe multidisciplinaire comprenant un chirurgien, un oncologue médical
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Globules blancs 2000/ul ou plus.
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus.
• Plaquettes 100 000/ul ou plus.
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus.
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl).
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 x la limite supérieure de la normale.
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 21 jours suivant l'inscription à l'étude.
• WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les traitements à l'étude plus 5 mois après la fin du traitement.
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les traitements à l'étude plus 7 mois après la fin du traitement. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant toute activité sexuelle pendant la durée du traitement avec le traitement à l'étude plus 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours [durée du renouvellement du sperme] plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse environ 5 demi-vies). Ce critère s'applique également aux mâles azoospermiques. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

  • L'utilisation obligatoire du préservatif masculin est indépendante du fait que le participant ait subi une vasectomie réussie ou que la partenaire féminine soit enceinte.
  • Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP, sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. Les enquêteurs doivent donner des conseils sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces, qui ont un taux d'échec < 1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Les contraceptifs hormonaux sont des méthodes de contraception interdites pour les participants recevant le BMS-986205 de cette étude qui sont WOCBP.
• Tous les sujets doivent être capables de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de carcinome du nasopharynx, de glandes salivaires ou de primaires cutanées.
• Patients atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou traités antérieurement par chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie.
• Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux (c'est-à-dire chez un parent au premier degré) ou la présence d'un déficit en cytochrome b5 réductase (anciennement appelé déficit en méthémoglobine réductase) ou d'autres maladies qui les exposent à un risque de méthémoglobinémie. Tous les participants seront examinés pour les niveaux de méthémoglobine avant la randomisation.
• Participants ayant des antécédents de déficit en G6PD ou d'autres troubles hémolytiques congénitaux ou auto-immuns. Tous les participants seront soumis à un dépistage du déficit en G6PD avant la randomisation.
• Participants ayant des antécédents de syndrome sérotoninergique.
• Participants atteints de pneumopathie interstitielle active (PI)/pneumonie ou antécédents de pneumopathie interstitielle/pneumonie nécessitant des stéroïdes.
• Traitement antérieur avec BMS-986205 ou tout autre inhibiteur IDO1.
• Résultats de test quantitatifs ou qualitatifs de G6PD suggérant un déficit sous-jacent en G6PD.
• Méthémoglobine sanguine > limite supérieure de la normale (LSN), évaluée dans un échantillon de sang artériel ou veineux ou par co-oxymétrie.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au bleu de méthylène.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude, en particulier à celui du BMS-986205.
• Toute tumeur maligne concomitante ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 2 ans après le diagnostic.
• Tout diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Patients ayant une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'une hépatite B active (p. VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté).
• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou de pneumonite.
• Patients ayant des antécédents de PID ou de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.