Nivolumab og BMS986205 ved behandling av pasienter med stadium II-IV plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSC).
• Ethvert stadium 2 eller høyere HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave) av 1) munnhulen, 2) strupehodet, 3) hypofarynx, 4) nesehulen/paranasale bihuler eller 5) stadium 1 orofaryngeal med lymfadenopati. Pasienter med resektabel sykdom som er mottakelig for kirurgi er kvalifisert. Pasienten må ha blitt fastslått å være kandidater for kirurgisk reseksjon av et tverrfaglig team inkludert en kirurg, en medisinsk onkolog
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Hvite blodlegemer 2000/ul eller mer.
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer.
• Blodplater 100 000/ul eller mer.
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer.
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 21 dager etter påmelding til studien.
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling(er) pluss 5 måneder etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling(er) pluss 7 måneder etter avsluttet behandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.

• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP, må godta å bruke kondom under enhver seksuell aktivitet i løpet av behandlingen med studiebehandling pluss 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 90 dager [varighet av sædomsetning] pluss tiden nødvendig for at nivolumab skal gjennomgå omtrent 5 halveringstider). Dette kriteriet gjelder også for azoospermiske hanner. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.

  • Mannlig obligatorisk kondombruk er uavhengig av om deltakeren har gjennomgått en vellykket vasektomi eller om den kvinnelige partneren er gravid.
  • Etterforskere skal gi råd til WOCBP, og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP, om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskerne skal gi råd om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder, som har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig. Hormonelle prevensjonsmidler er forbudte prevensjonsmetoder for deltakere som mottar BMS-986205 denne studien som er WOCBP.
• Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med nasofaryngealt karsinom, spyttkjertel eller hudprimær.
• Pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft behandlet tidligere med kjemoterapi, stråling eller immunterapi.
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
• Enhver historie med allergi mot komponentene i studien.
• Deltakere med en personlig eller familie (dvs. i en førstegradsslektning) historie eller tilstedeværelse av cytokrom b5-reduktasemangel (tidligere kalt methemoglobinreduktasemangel) eller andre sykdommer som setter dem i fare for methemoglobinemi. Alle deltakere vil bli screenet for methemoglobinnivåer før randomisering.
• Deltakere med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hemolytiske lidelser. Alle deltakere vil bli screenet for G6PD-mangel før randomisering.
• Deltakere med historie med serotonergt syndrom.
• Deltakere med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller historie med ILD/pneumonitt som krever steroider.
• Tidligere behandling med BMS-986205 eller andre IDO1-hemmere.
• Kvantitative eller kvalitative G6PD-analyseresultater som tyder på underliggende G6PD-mangel.
• Methemoglobin i blod > øvre normalgrense (ULN), vurdert i en arteriell eller venøs blodprøve eller ved kooksimetri.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på metylenblått.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingskomponentene, spesielt til BMS-986205.
• Eventuelle samtidige maligniteter; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Pasienter med en historie med annen tidligere malignitet må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha vært sykdomsfrie i 2 år etter diagnosen.
• Enhver diagnose av immunsvikt eller mottak av systemisk steroidbehandling (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager etter oppstart av behandlingen.
• Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller en kjent psykiatrisk eller rusmisbruksforstyrrelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende.
• Pasienter med en kjent human immunsviktvirusinfeksjon (HIV 1/2 antistoffer) eller ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist).
• Pasienter med tegn på aktuell interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt.
• Pasienter med tidligere ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider.
• Pasienter som har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.