Nivolumab en BMS986205 bij de behandeling van patiënten met stadium II-IV plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSC).
• Elke stadium 2 of hoger HNSCC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e editie) van de 1) mondholte, 2) strottenhoofd, 3) hypofarynx, 4) neusholte/neusbijholten of 5) stadium 1 orofarynx met lymfadenopathie. Patiënten met een resectabele ziekte die vatbaar is voor chirurgie komen in aanmerking. Er moet zijn vastgesteld dat de patiënt in aanmerking komt voor chirurgische resectie door een multidisciplinair team, waaronder een chirurg, een medisch oncoloog
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Witte bloedcellen 2000/ul of meer.
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer.
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer.
• Hemoglobine 9 g/dl of meer.
• Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben).
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) plus 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) plus 7 maanden na voltooiing van de behandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom tijdens elke seksuele activiteit voor de duur van de behandeling met studiebehandeling plus 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen [duur van spermaturnover] plus de tijd nodig om nivolumab ongeveer 5 halfwaardetijden te laten ondergaan). Dit criterium is ook van toepassing op azoöspermische mannetjes. Bovendien moeten mannelijke deelnemers bereid zijn gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

  • Het verplichte condoomgebruik van mannen is ongeacht of de deelnemer een succesvolle vasectomie heeft ondergaan of dat de vrouwelijke partner zwanger is.
  • Onderzoekers zullen WOCBP, en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP, adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen advies geven over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden, die bij consequent en correct gebruik een faalpercentage van < 1% hebben. Hormonale anticonceptiva zijn verboden anticonceptiemethoden voor deelnemers die BMS-986205 in dit onderzoek krijgen en die WOCBP zijn.
• Alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met nasofarynxcarcinoom, speekselklier of primaire huid.
• Patiënten met recidiverende hoofd-halskanker die eerder zijn behandeld met chemotherapie, bestraling of immunotherapie.
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met een persoonlijke of familiale (d.w.z. in een eerstegraads familielid) geschiedenis of aanwezigheid van cytochroom b5-reductasedeficiëntie (voorheen methemoglobine-reductasedeficiëntie genoemd) of andere ziekten waardoor ze risico lopen op methemoglobinemie. Alle deelnemers worden voorafgaand aan randomisatie gescreend op methemoglobinewaarden.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van G6PD-deficiëntie of andere aangeboren of auto-immuun hemolytische aandoeningen. Alle deelnemers worden voorafgaand aan randomisatie gescreend op G6PD-deficiëntie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom.
• Deelnemers met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn.
• Voorafgaande behandeling met BMS-986205 of andere IDO1-remmers.
• Kwantitatieve of kwalitatieve G6PD-assayresultaten die wijzen op een onderliggende G6PD-deficiëntie.
• Bloed methemoglobine > bovengrens van normaal (ULN), bepaald in een arterieel of veneus bloedmonster of door co-oximetrie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op methyleenblauw.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingscomponenten, in het bijzonder voor die van BMS-986205.
• Eventuele gelijktijdige maligniteiten; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 2 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven.
• Elke diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdentherapie (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen na aanvang van de therapie.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling nodig heeft in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I of opgeloste astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie die systemische therapie vereist of een bekende psychiatrische stoornis of stoornis(sen) door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1/2-antilichamen) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Patiënten met enig bewijs van bestaande interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin hebben gekregen.