SHR-A1403在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 筛选和基线访视时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态均为 0 或 1；
• 预期寿命≥12周
• 诊断（组织学或细胞学）实体瘤并记录为晚期或转移性疾病，目前尚无有效的抗肿瘤治疗（标准疗法难治或复发）；
• 根据 RECIST v1.1 指南，受试者在筛选访视时必须具有可测量的损伤。

• 筛选期间适当的实验室参数如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L (1,500/立方毫米)；
  • 血小板≥100×109/L（100,000/mm3）；
  • 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90 g/L）；
  • 白蛋白水平≥2.8 g/dL；
  • 总胆红素≤1.5×ULN（肝转移受试者≤3×ULN）

  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)

    • 2.5×ULN；对于肝转移受试者，ALT和AST≤5×ULN；
  • 血清肌酐≤1.5×ULN或基于Cockcroft-Gault方程的肌酐清除率≥50 mL/min；
• 受试者必须有距离最后一次细胞毒性化疗、非细胞毒性化疗（包括任何先前的 TKI 治疗）、任何研究性治疗、任何先前的免疫肿瘤学或单克隆抗体产品给药后≥4 周的清除期，并且距离最后一次给药≥6 周在 SHR-A1403 的第一剂之前服用丝裂霉素 C 或亚硝基脲类化学疗法；

• 怀孕和避孕：

  • 女性受试者同意从研究筛选开始到接受最后一次治疗后 6 个月不怀孕或哺乳；
  • 男性和女性受试者及其性伴侣愿意并能够采用高效的节育/避孕方法来防止怀孕，从研究筛选开始直至接受最后一次研究药物治疗后 6 个月；
  • 一种高效的避孕方法被定义为导致低失败率的方法（即，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%）；
  • 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性且未进行母乳喂养。 无生育能力的女性受试者必须手术绝育（即在给药前至少 6 个月结扎双侧输卵管或切除双侧卵巢和/或子宫）或至少连续 24 个月自然绝经（月经自然停止）筛选时卵泡刺激素 (FSH) 水平≥40 mIU/mL 的给药；
• 愿意并能够遵守门诊就诊和研究相关程序；
• 自愿参加本临床试验，了解研究程序并签署知情同意书。

排除标准：

• 已知对 SHR-A1403 产品的任何成分（抗体药物偶联物 [ADC]、总抗体、未偶联毒素）有 3 级或 4 级超敏反应史，或对人源化单克隆抗体产品敏感；
• 第一次 SHR-A1403 给药前 4 周内的任何放射或手术，轻微的姑息治疗除外（这将与申办者讨论）；
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为基线时尚未解决的 NCI CTCAE（当前版本）≤1 级的毒性（脱发和其他经与申办者讨论后可耐受的 AE 除外）。 具有慢性 2 级毒性的受试者可能符合研究者的判断并与赞助商讨论；
• 影像学诊断为中枢神经系统肿瘤或活动性中枢神经系统（CNS）转移；
• 心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要在入组前至少 6 个月内治疗的心律失常；
• 活动性 HBV 和 HCV 感染（HBV 病毒拷贝数>50 IU/mL，HCV 病毒 RNA 阳性）；
• 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他获得性或先天性免疫缺陷病的血清阳性，或任何器官移植史；
• 研究者认为可能严重危害受试者权利、安全、福利或干扰签署知情同意书的能力的任何其他医学（如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）或精神或社会状况，合作并参与研究，解释结果。