Een studie van SHR-A1403 bij patiënten met gevorderde vaste tumor

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij zowel de screening als de basislijnbezoeken;
• Levensverwachting ≥12 weken
• Gediagnosticeerd (histologisch of cytologisch) met solide tumoren en gedocumenteerd als gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen effectieve antitumorbehandeling bekend is (refractair voor of teruggevallen op standaardtherapieën);
• Proefpersonen moeten meetbare laesie(s) hebben volgens de RECIST v1.1-richtlijn tijdens het screeningsbezoek.

• Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode, zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L (1.500/mm3);
  • Bloedplaatjes ≥100×109/L (100.000/mm3);
  • Hemoglobine (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L);
  • Albumine niveaus ≥2.8 g/dL;
  • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor proefpersonen met levermetastasen)

  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)

    • 2,5×ULN; voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5×ULN;
  • Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking;
• Proefpersonen moeten een wash-outperiode hebben van ≥ 4 weken sinds de laatste dosis cytotoxische chemotherapie, niet-cytotoxische chemotherapie (inclusief eventuele eerdere TKI-behandelingen), eventuele onderzoekstherapieën, eventuele eerdere toediening van immuno-oncologie of monoklonale antilichaamproducten en ≥ 6 weken sinds de laatste dosis chemotherapie van mitomycine C of nitrosourea voorafgaand aan de eerste dosis SHR-A1403;

• Zwangerschap en anticonceptie:

  • Vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot 6 maanden na ontvangst van de laatste behandeling;
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen en hun seksuele partners zijn bereid en in staat om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot 6 maanden na ontvangst van de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consistent en correct gebruik);
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders of verwijdering van beide eierstokken en/of baarmoeder ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering) OF van nature postmenopauzaal (spontaan stoppen van de menstruatie) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de behandeling. naar dosering, met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau bij screening van ≥40 mIE/ml;
• Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures;
• vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van Graad 3 of Graad 4 overgevoeligheid voor een van de componenten (antilichaam-geneesmiddelconjugaat [ADC], totaal antilichaam, ongeconjugeerd toxine) van het SHR-A1403-product, of gevoeligheid voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten);
• Elke bestraling of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis SHR-A1403, behalve voor kleine palliatieve doeleinden (dit moet met de sponsor worden besproken);
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten die nog niet zijn opgelost tot NCI CTCAE (huidige versie) graad ≤1 bij baseline (anders dan alopecia en andere aanvaardbare bijwerkingen na overleg met sponsor). Proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker en overleg met de sponsor;
• Tumoren van het centrale zenuwstelsel of actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) door beeldvormingsdiagnose;
• Hartziekte (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) inclusief myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of hartritmestoornissen die behandeling vereisen binnen minimaal 6 maanden vóór inschrijving;
• Actieve HBV- en HCV-infectie (kopieaantal HBV-virus >50 IE/ml, RNA-positief HCV-virus);
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekte, of voorgeschiedenis van enige orgaantransplantatie;
• Elke andere medische (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklierziekte, enz.) of psychiatrische of sociale aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als een waarschijnlijk ernstig gevaar voor de rechten, veiligheid of het welzijn van een proefpersoon, of het vermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deelnemen aan het onderzoek, de resultaten interpreteren.