Un estudio de SHR-A1403 en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en las visitas de selección y de referencia;
• Esperanza de vida ≥12 semanas
• Diagnosticado (histológica o citológicamente) con tumores sólidos y documentado como enfermedad avanzada o metastásica para la cual no existe un tratamiento antitumoral efectivo conocido (refractario o recidivante de las terapias estándar);
• Los sujetos deben tener lesiones medibles según la guía RECIST v1.1 en la visita de selección.

• Parámetros de laboratorio adecuados durante el Período de selección como lo demuestran:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L (1500/mm3);
  • Plaquetas ≥100×109/L (100.000/mm3)；
  • Hemoglobina (Hgb) ≥9,0 g/dL (90 g/L);
  • Niveles de albúmina ≥2,8 g/dL;
  • Bilirrubina total ≤1,5×LSN (≤3×LSN para sujetos con metástasis hepática)

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)

    • 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5×ULN;
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault;
• Los sujetos deben tener un período de lavado de ≥4 semanas desde la última dosis de quimioterapia citotóxica, quimioterapia no citotóxica (incluido cualquier tratamiento previo con TKI), cualquier terapia en investigación, cualquier inmunooncología previa o productos de anticuerpos monoclonales administrados y ≥6 semanas desde la última dosis de quimioterapia de mitomicina C o nitrosoureas antes de la primera dosis de SHR-A1403;

• Embarazo y anticoncepción:

  • Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta 6 meses después de recibir el último tratamiento;
  • Los sujetos masculinos y femeninos y sus parejas sexuales están dispuestos y son capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para evitar el embarazo desde el comienzo de la evaluación del estudio hasta 6 meses después de recibir el último tratamiento con el fármaco del estudio;
  • Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año, cuando se usa de manera consistente y correcta);
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y no estar amamantando. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral o extirpación de ambos ovarios y/o útero al menos 6 meses antes de la dosificación) O posmenopáusicas naturales (cese espontáneo de la menstruación) durante al menos 24 meses consecutivos antes a la dosificación, con un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en la selección de ≥40 mIU/mL;
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio;
• participar voluntariamente en este ensayo clínico, comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad de Grado 3 o Grado 4 a cualquiera de los componentes (anticuerpo-fármaco conjugado [ADC], anticuerpo total, toxina no conjugada) del producto SHR-A1403, o sensibilidad a los productos de anticuerpos monoclonales humanizados);
• Cualquier radiación o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SHR-A1403, excepto por intención paliativa menor (esto se debe discutir con el patrocinador);
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades que aún no se han resuelto al grado ≤1 del NCI CTCAE (versión actual) al inicio (distintas de la alopecia y otros EA tolerables tras la discusión con el patrocinador). Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles a discreción del investigador y discusión con el patrocinador;
• Tumores del sistema nervioso central o metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) mediante diagnóstico por imágenes;
• Enfermedad cardíaca (clases II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) que incluye infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca que requiere tratamiento dentro de un mínimo de 6 meses antes de la inscripción;
• Infección activa por VHB y VHC (número de copias del virus VHB > 50 UI/mL, ARN del virus VHC positivo);
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de cualquier trasplante de órganos;
• Cualquier otra condición médica (como hipertensión severa, diabetes, enfermedad de la tiroides, etc.) o psiquiátrica o condición social que el investigador considere como un peligro grave para los derechos, la seguridad o el bienestar de un sujeto, o que interfiera con la capacidad de firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, interpretar los resultados.